BMP9通过Wnt/β-catenin和VEGFa信号诱导前脂肪细胞成骨分化

作     者：王景江 刘洋 WANG Jingjiang;LIU Yang

作者机构：重庆医科大学附属第二医院骨科重庆400010 

出 版 物：《中国细胞生物学学报》 (Chinese Journal of Cell Biology)

年 卷 期：2025年第47卷第1期

页      面：8-17页

学科分类：1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100101[医学-人体解剖与组织胚胎学] 10[医学] 

基　　金：重庆市教委科学技术研究项目青年项目(批准号:KJQN202100413) 重庆市自然科学基金面上项目(批准号:CSTB2022NSCQ-MSX0052) 重庆医科大学附属第二医院宽仁英才项目(批准号:28)资助的课题 

主　　题：骨形态发生蛋白9 前脂肪细胞 Wnt/β-catenin信号 血管内皮细胞生长因子a 成骨分化 

摘      要：该文旨在研究Wnt/β-catenin信号通路和血管内皮细胞生长因子a(VEGFa)在骨形态发生蛋白9(BMP9)诱导前脂肪细胞成骨分化中的作用。通过BMP9重组腺病毒(Ad BMP9)感染前脂肪细胞,利用Western blot检测β-catenin和VEGFa的蛋白表达水平,荧光素酶报告质粒检测Wnt/β-catenin信号活化程度。在过表达或沉默β-catenin及VEGFa后,用AdBMP9感染细胞,通过活性测定和染色检测成骨早期标志物碱性磷酸酶(ALP)的活性,利用Western blot检测成骨晚期标志物骨桥素(OPN)、骨钙素(OC)以及成骨转录因子Runt相关转录因子2(Runx2)的蛋白表达情况,茜素红染色检测钙盐沉积情况,Micro-CT和H&E染色检测前脂肪细胞在裸鼠皮下异位成骨情况。结果发现BMP9能上调前脂肪细胞中β-catenin和VEGFa的蛋白水平,并增加β-catenin/Tcf4转录活性;激活Wnt/β-catenin信号或过表达VEGFa能促进BMP9介导的ALP活性、OPN及OC蛋白表达和钙盐沉积;过表达β-catenin和VEGFa能促进BMP9诱导的前脂肪细胞裸鼠皮下异位成骨;过表达β-catenin和VEGFa均增加了BMP9诱导的成骨转录因子Runx2的活性,而沉默VEGFa抑制了BMP9上调β-catenin/Tcf4转录活性的作用。这些结果表明Wnt/β-catenin和VEGFa信号在BMP9诱导前脂肪细胞成骨分化的过程中起着至关重要的调控作用。