不明原因反复种植失败患者外周血和子宫内膜中滤泡辅助性T细胞及其细胞因子的变化及意义

作     者：张曼丽 葛挺 张于念 徐强 腊晓琳 ZHANG Manli;GE Ting;ZHANG Yunian

作者机构：新疆医科大学第一附属医院生殖医学中心新疆乌鲁木齐830054 生殖疾病与出生缺陷综合防治研究中心新疆乌鲁木齐830054 新疆生殖免疫临床医学研究中心新疆乌鲁木齐830054 省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室新疆乌鲁木齐830054 

出 版 物：《实用妇产科杂志》 (Journal of Practical Obstetrics and Gynecology)

年 卷 期：2024年第40卷第12期

页      面：985-991页

学科分类：1004[医学-公共卫生与预防医学(可授医学、理学学位)] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(编号:81960289) 新疆维吾尔自治区自然科学青年基金(编号:2021D01C342) 

主　　题：反复种植失败 滤泡辅助性T细胞 免疫浸润分析 预测 

摘      要：目的:探讨不明原因反复种植失败(URIF)患者外周血和子宫内膜组织中滤泡辅助性T细胞(Tfh)及相关细胞因子变化情况,评估其对URIF的预测价值。方法:选取2020年12月至2022年6月就诊于新疆医科大学第一附属医院生殖医学中心的URIF患者64例作为研究组(URIF组),选取同时期因男方不育于本中心就诊的健康育龄期女性61例做为健康对照组(HC组)。在基因表达综合(GEO)数据库中收集反复种植失败(RIF)患者GSE芯片,采用CIBERSORT算法识别不同免疫细胞的比例,使用Cibersort.R包进行免疫细胞浸润分析及可视化处理。收集两组患者外周血样本和子宫内膜组织样本,流式细胞术检测外周血Tfh细胞比例,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清IL-4、IL-6、IL-21水平,免疫组化染色检测子宫内膜组织中CXCR5、Bcl-6、IL-21的表达。采用多因素Logistic回归分析与URIF相关的因素。采用受试者工作特征曲线(ROC)分析各指标单项及联合检测对URIF的预测价值。利用药物治疗靶点数据库(TTD)预测分别靶向IL-6和IL-21的URIF潜在治疗药物。结果:GEO数据库的GSE数据集的免疫细胞浸润结果显示,与正常对照患者相比,RIF患者子宫内膜组织中活化的记忆性CD4+T细胞、Tfh、调节性T细胞(Treg)、未激活的巨噬细胞、静息的树突状细胞数量均增多(P1,P0.05)。经ROC分析,外周血Tfh联合IL-6和IL-21诊断URIF的曲线下面积(AUC=0.974)均高于各指标单独预测(P0.05)。通过TTD检测筛选得到了5种靶向IL-6或IL-21且对URIF具有潜在疗效的药物。结论:URIF患者外周血Tfh、IL-6、IL-21水平均异常升高,且CXCR5、Bcl-6、IL-21在URIF患者子宫内膜中异常表达,提示Tfh及其细胞因子与URIF的发生发展密切相关,各指标联合预测具有良好的诊断价值,并可能作为治疗的靶点。