基于系统性硬化症溶酶体相关基因的人工神经网络模型的构建及实验验证

作     者：左志威 卞博 崔家康 耿玉鑫 王一晨 郭克磊 孟庆良 卞华 ZUO Zhiwei;BIAN Bo;CUI Jiakang;GENG Yuxin;WANG Yichen;GUO Kelei;MENG Qingliang;BIAN Hua

作者机构：河南中医药大学骨伤学院河南省中医院风湿病科河南郑州450008 华北理工大学中医学院河北唐山063210 南阳理工学院河南省张仲景方药与免疫调节重点实验室河南南阳473004 

出 版 物：《海南医科大学学报》 (Journal of Hainan Medical University)

年 卷 期：2025年第31卷第2期

页      面：109-117页

学科分类：12[管理学] 1201[管理学-管理科学与工程(可授管理学、工学学位)] 1002[医学-临床医学] 081104[工学-模式识别与智能系统] 08[工学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 0835[工学-软件工程] 0811[工学-控制科学与工程] 0812[工学-计算机科学与技术（可授工学、理学学位）] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(82074415) 中原英才计划-中原科技创新领军人才项目(234200510006) 河南省科技计划项目(232102311201) 南阳市基础与前沿技术研究专项计划重点项目(23JCQY1006) 

主　　题：系统性硬化症 溶酶体 人工神经网络 随机森林 诊断模型 

摘      要：目的:建立基于GEO数据库硬皮病溶酶体相关基因的随机森林和人工神经网络(artificial neural network,ANN)联合诊断模型并评价其效果。方法:通过GEO数据库获取4份硬皮病芯片,从AmiGO2数据库中获取875个溶酶体相关基因。其中GSE95065及GSE76807合并作为实验组数据集,使用随机森林算法筛选硬皮病溶酶体相关特征基因,并用特征基因构建人工神经网络模型,用10折交叉验证模型准确性。再用验证数据集GSE32413与GSE59787对模型进一步验证,利用ROC曲线下面积值评估模型准确性。最后用实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,RT-qPCR)进行实验验证。结果:共获取差异基因46个,其中上调基因16个,下调基因30个。进一步通过随机森林筛选得到最相关的6个特征基因(LYN、TNFAIP3、RNF128、MCOLN3、ANKFY1、PLD3),并构建ANN诊断模型。使用该模型绘制了实验组和验证组诊断的ROC曲线,AUC值为0.999。10折交叉验证AUC平均值大于0.980。验证组AUC为0.740和0.732。RT-qPCR结果表明与对照组相比,硬皮病中LYN(P=0.004)、TNFAIP3(P=0.0001)表达量明显上调,而RNF128(P=0.0002)、MCOLN3(P=0.001)、ANKFY1(P=0.02)、PLD3(P0.0001)表达量在硬皮病组中明显下调。与机器学习算法结果相一致。结论:构建了硬皮病溶酶体相关特征基因的ANN诊断模型,为探索硬皮病发病机制提供了一个新视角。