肌源干细胞通过Nrf2/HO-1信号通路对压力性尿失禁大鼠的治疗作用

作     者：杨檬 王为服 常乐 翁懋婷 YANG Meng;WANG Wei-fu;CHANG Le

作者机构：海南医学院第二附属医院肾移植科海南海口570311 海南医学院附属海南医院泌尿外科海南海口570311 海南医学院附属海南医院妇科海南海口570311 海南医学院附属海南医院手术室海南海口570311 

出 版 物：《临床和实验医学杂志》 (Journal of Clinical and Experimental Medicine)

年 卷 期：2024年第23卷第24期

页      面：2577-2581页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：海南省科技厅计划项目(编号:ZDZX2013003) 

主　　题：大鼠 压力性尿失禁 肌源干细胞 Nrf2/HO-1信号通路 氧化应激 

摘      要：目的研究肌源干细胞(MDSCs)通过核转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)信号通路对压力性尿失禁(SUI)大鼠的治疗作用。方法将30只6~8周龄雌性大鼠按照随机数字表法分为对照组、模型组、MDSCs组,每组各10只。模型组、MDSCs组进行SUI造模,对照组不做特殊处理。对照组和模型组经尿道壁注射30μL 0.9%氯化钠溶液,MDSCs组进行MDSCs悬液注射治疗。进行喷嚏实验并计算各组大鼠的阳性率;检测并比较各组大鼠的尿流动力学指标[膀胱最大容积(MBC)、漏尿点压力(LPP)、腹压漏尿点压(ALPP)],并观察各组大鼠的尿道组织病理改变。检测并比较各组大鼠氧化应激指标[丙二醛、超氧化物歧化酶(SOD)、总抗氧化力(T-AOC)]水平、Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)、Ⅲ型胶原(Col-Ⅲ)、Nrf2、HO-1的mRNA和蛋白表达水平。结果模型组的喷嚏实验阳性率为90.0%,高于对照组(0),MDSCs组的喷嚏实验阳性率为30.0%,低于模型组,差异均有统计学意义(P0.05)。模型组大鼠的MBC、LPP、ALPP水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P0.05);MDSCs组大鼠的MBC、LPP、ALPP水平均高于模型组,差异均有统计学意义(P0.05)。对照组大鼠尿道组织内结构清晰、细胞排列整齐;模型组大鼠尿道组织可见明显损伤,细胞排列无规则、肌肉层变薄、肌束间隙增加;MDSCs组大鼠尿道组织的损伤减轻,细胞排列有规则、肌肉层变厚。模型组大鼠尿道组织中Col-Ⅰ、Col-Ⅲ的mRNA表达水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P0.05);MDSCs组大鼠尿道组织中Col-Ⅰ、Col-Ⅲ的mRNA表达水平均高于模型组,差异均有统计学意义(P0.05)。模型组大鼠尿道组织中Nrf2、HO-1的mRNA和蛋白表达水平低于对照组,差异均有统计学意义(P0.05);MDSCs组大鼠尿道组织中Nrf2、HO-1的mRNA和蛋白表达水平高于模型组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论MDSCs改善SUI大鼠的排尿功能并减轻尿道组织损伤及氧化应激,其机制可能与激活Nrf2/HO-1通路有关。