骨坏死康复丸治疗激素性股骨头坏死的作用机制

作     者：曹洋 董博 申力 李越 曹玉举 张瑾 刘子嘉 杨志敏 李文茜 沈彩红 张宇航 CAO Yang;DONG Bo;SHEN Li;LI Yue;CAO Yuju;ZHANG Jin;LIU Zijia;YANG Zhimin;LI Wenqian;SHEN Caihong;ZHANG Yuhang

作者机构：陕西中医药大学陕西咸阳712046 西安交通大学附属红会医院陕西西安710054 中国中医科学院中医基础理论研究所北京100700 河南中医药大学附属郑州中医骨伤病医院河南郑州450047 河南中医药大学河南郑州450046 南阳市第二人民医院风湿免疫科河南南阳473000 

出 版 物：《中医学报》 (Acta Chinese Medicine)

年 卷 期：2025年第40卷第1期

页      面：184-191页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：河南省自然科学基金面上项目(232300421193) 

主　　题：激素性股骨头坏死 骨坏死康复丸 PI3K/Akt/HIF-1α信号通路 GSK-3β信号通路 大鼠 骨髓间充质干细胞 

摘      要：目的:基于磷脂酰肌醇(phosphatidyl inositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,PKB,又称Akt)/低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)信号通路与糖原合酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3 beta,GSK-3β)信号通路探讨骨坏死康复丸治疗激素性股骨头坏死(steroid-induced osteonecrosis of the femoral head,SONFH)的作用机制。方法:从65只雄性大鼠中随机选取12只作为空白组,其余大鼠采用脂多糖(20μg·kg^(-1))联合甲基强的松龙(40 mg·kg^(-1))注射法建立SONFH模型。将造模成功的大鼠随机分为模型组、仙灵骨葆胶囊组(0.315 g·kg^(-1))、骨坏死康复丸高剂量组(27.30 g·kg^(-1))及中剂量组(13.65 g·kg^(-1)),每组12只,连续灌胃6周。采用Micro-CT观察大鼠股骨头结构,HE染色观察股骨头病理形态,ELISA法检测血清HIF-1α含量。骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)的分组方式同动物实验,CCK-8法检测细胞增殖率,Western blot法检测GSK-3β、HIF-1α、Akt蛋白表达水平。结果:Micro-CT显示,与空白组比较,模型组大鼠股骨头骨小梁短少、稀疏,组织微结构明显破坏。与模型组比较,药物组大鼠骨小梁结构得到改善,排列趋于规则。与空白组比较,模型组大鼠骨体积分数、骨矿物质密度、骨小梁厚度及骨小梁数量减少(P0.01)。与模型组比较,骨坏死康复丸高剂量组大鼠骨体积分数、骨矿物质密度、骨小梁数量增加(P0.05)。HE染色显示,空白组大鼠股骨头软骨层较厚,骨小梁排列整齐,髓腔内可见大量活跃的增生骨髓组织。模型组大鼠软骨层较薄,骨小梁稀疏,排列紊乱,髓腔内见大量坏死组织碎片,伴随大量空缺骨陷窝和骨坏死。与模型组比较,药物组大鼠骨小梁紊乱、断裂得到改善,空骨陷窝减少。与空白组比较,模型组大鼠血清HIF-1α含量减少;与模型组比较,药物组大鼠血清HIF-1α含量增加(P0.01)。CCK-8检测显示,与空白组比较,模型组BMSCs的增殖率降低(P0.05)。与模型组比较,仙灵骨葆胶囊组和骨坏死康复丸高剂量组BMSCs的增殖率升高(P0.01)。Western blot显示,与空白组比较,模型组BMSCs的GSK-3β、HIF-1α、Akt表达水平降低(P0.01)。与模型组比较,药物组BMSCs的GSK-3β、HIF-1α、Akt表达水平升高(P0.01)。结论:骨坏死康复丸可能通过调控PI3K/Akt/HIF-1α信号通路、GSK-3β信号通路发挥对SONFH的治疗作用。