壮药牛大力醇提物对四氯化碳诱导肝纤维化大鼠的改善作用研究

作     者：侯玲 覃妮 陆世银 陈秋贵 磨奕玲 徐敏丽 卢鲜云 何烨 张洪平 HOU Ling;QIN Ni;LU Shiyin;CHEN Qiugui;MO Yiling;XU Minli;LU Xianyun;HE Ye;ZHANG Hongping

作者机构：广西中医药大学研究生院广西南宁530000 柳州市柳铁中心医院药剂科广西柳州545000 柳州市中医医院(柳州市壮医医院)中药(壮瑶药)制剂研发重点实验室广西柳州545026 

出 版 物：《湖南中医药大学学报》 (Journal of Hunan University of Chinese Medicine)

年 卷 期：2025年第45卷第1期

页      面：15-22页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：广西中医药大学自然科学基金面上项目(2020MS055) 柳州市科技攻关与新产品试制(2020NBAA0802) 

主　　题：牛大力 醇提物 肝纤维化 抗氧化 炎症因子 Keap1/Nrf2信号通路 

摘      要：目的研究牛大力醇提物对四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化大鼠的治疗作用及机制。方法采用腹腔注射40%CCl4橄榄油溶液(0.1 mL/100 g)建立肝纤维化SD大鼠模型,2次/周,连续12周。将肝纤维化大鼠随机分为模型组,牛大力醇提物低、中、高剂量(3.5、7、14 g/kg)组及阳性对照秋水仙碱(0.12 mg/kg)组,另设正常组大鼠,各组均为8只。各给药组于造模第9周按设定剂量灌胃相应药物干预,1次/d,连续4周。正常组与模型组大鼠每天灌胃等体积的生理盐水。末次给药24 h后,测定大鼠肝脾指数;检测各组血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、转化生长因子β1(TGF-β1)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-8(IL-8)及白细胞介素-6(IL-6)的水平;HE染色和Masson染色观察肝组织病理学变化;Western blot测定大鼠肝脏中Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keapl)、核转录因子红系2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2,Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)和醌氧化还原酶1(NQO1)的蛋白表达水平。结果与正常组相比,模型组大鼠反应迟钝,肝脾指数、血清ALT、AST、MDA、LN、HA、PCⅢ、Ⅳ-C、TGF-β1、IL-1β、IL-8及IL-6水平显著升高(P0.01),SOD表达水平显著下降(P0.01);肝组织呈现明显纤维化;肝组织Keap1蛋白含量明显升高(P0.01),Nrf2、HO-1和NQO1蛋白表达水平显著降低(P0.01)。与模型组比较,牛大力各剂量组均能明显改善大鼠状态,肝脾指数及血清ALT、AST、MDA、LN、HA、PCⅢ、Ⅳ-C、TGF-β1、IL-1β、IL-8及IL-6水平显著下调(P0.05,P0.01),SOD的表达水平明显增加(P0.01);有效改善大鼠肝组织病理学损伤和纤维增生;肝组织中Keap1表达被显著抑制(P0.01),Nrf2、HO-1和NQO1蛋白含量明显升高(P0.05,P0.01)。与秋水仙碱组相比,牛大力醇提物高剂量组对上述指标的调控作用更强,且改善作用随着牛大力醇提物剂量的增加而增强。结论牛大力醇提物具有明显的抗肝纤维化作用,其作用机制可能与抗氧化、抑制炎症因子表达、调控Keap1/Nrf2信号通路相关。