白头翁汤联合PD-1抑制剂对结肠癌小鼠免疫微环境的影响

作     者：塔吉姑丽·吐逊 陈治宇 马琪琪 节阳华 TAJIGULI Tuxun;CHEN Zhiyu;MA Qiqi;JIE Yanghua

作者机构：新疆医科大学第四临床医学院新疆乌鲁木齐830054 新疆医科大学附属中医医院新疆乌鲁木齐830054 

出 版 物：《陕西中医》 (Shaanxi Journal of Traditional Chinese Medicine)

年 卷 期：2025年第46卷第2期

页      面：170-175页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：新疆维吾尔自治区自然科学基金资助面上项目(2022D01C560) 新疆维吾尔自治区“天山英才”医药卫生高层次培养计划项目(TSYC202301B080) 

主　　题：结直肠癌 白头翁汤 肿瘤免疫微环境 程序性死亡受体1/程序性死亡配体1 白介素 

摘      要：目的:探讨白头翁汤联合PD-1抑制剂对结肠癌小鼠肿瘤细胞生长的影响,以及中药及免疫联合治疗对结直肠癌小鼠免疫微环境的影响。方法:按照随机数字表法将SPF雌性BALB/c小鼠用皮下移植方法制备结肠癌模型,造模成功的48只小鼠随机分为模型组,PD-1抑制剂组,白头翁汤组,白头翁加PD-1抑制剂组四个实验组,每组各12只。分别给予0.9%氯化钠溶液,PD-1抑制剂,白头翁汤,白头翁汤加PD-1抑制剂治疗。干预21 d后,采用HE染色、活体成像技术、酶联免疫吸附测定法、蛋白印迹法、流式细胞术测定以上四组小鼠肿瘤组织内白介素-2(IL-2)、白介素-6(IL-6)、白介素-17A(IL-17A)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、调节性T细胞(Treg)以及PD-1/PD-L1的表达量。结果:白头翁汤+PD-1抑制剂组与模型组比较,Treg细胞浓度显著降低(P0.05),IL-17A含量明显增高,其血清中IL-2、IL-6含量显著上升,TGF-β1含量显著下调(P0.05)。与模型组比较,白头翁汤+PD-1抑制剂组小鼠胸腺指数显著增高,PD-1/PD-L1蛋白表达水平显著降低(P0.05)。白头翁汤组与模型组比较肿瘤组织坏死面积显著增加。白头翁汤组与模型组相比较,荧光强度总指数及平均值均明显降低(P0.05)。结论:白头翁汤+PD-1抑制剂可有效抑制肿瘤细胞免疫逃逸,增强杀瘤活性,减轻炎症反应,激活抗肿瘤免疫发挥作用。其作用机制可能与下调Treg、TGF-β1浓度,升高血清中IL-2、IL-6及IL-17A等细胞因子,改善炎症微环境及免疫状态,重塑免疫表型,逆转免疫抑制微环境有关。