复方苦参注射液减轻肝癌大鼠5-氟尿嘧啶化疗不良反应的机制研究

作     者：王若宇 张宇 王佳慧 张占霞 WANG Ruoyu;ZHANG Yu;WANG Jiahui;ZHANG Zhanxia

作者机构：上海中医药大学附属龙华医院肿瘤研究所200032 

出 版 物：《天津医药》 (Tianjin Medical Journal)

年 卷 期：2025年第53卷第1期

页      面：24-29页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：上海市自然科学基金资助项目(20ZR1459100) 

主　　题：复方苦参注射液 肝肿瘤 氟尿嘧啶 心脏毒性 内质网应激 免疫功能 

摘      要：目的探讨复方苦参注射液对肝癌大鼠5-氟尿嘧啶(5-FU)化疗不良反应的影响及其作用机制。方法通过二乙基亚硝胺(DEN)构建肝癌大鼠模型,将其分为肝癌组,化疗组和化疗+复方低(L)、中(M)、高剂量(H)组。化疗组、化疗+复方组大鼠成模后24 h腹腔注射5-FU 100 mg/kg,1次/周,化疗+复方L、M、H组分别腹腔注射复发苦参注射液0.7、1.4、2.8 mL/kg,1次/d,连续8周。比较各组心功能、心肌损伤标志物水平和心肌组织病理改变,酶联免疫吸附试验检测血清脑钠肽(BNP)、肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平,Western blot检测心肌组织葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、激活转录因子6(ATF6)、内质网应激相关蛋白(CHOP)蛋白表达,比较各组免疫功能指标变化。结果相比肝癌组,化疗组的左室射血分数(LVEF)、左室收缩末期前壁厚度(LVAWs)降低(P0.05),左室收缩末期内径(LVEDs)和BNP、cTnI、CK-MB水平升高(P0.05),心肌组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)‑1β、IL-6水平和GRP78、ATF6、CHOP蛋白表达升高(P0.05),CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)和IgG、IgM、IgA水平降低(P0.05),心肌组织排列杂乱、空泡和炎性细胞浸润。相比化疗组,化疗^(+)复方L、M、H组的上述指标水平和心肌病理变化有明显改善,且高剂量组改善作用更明显。结论复方苦参注射液减轻5-FU所致肝癌大鼠心脏毒性损伤可能与缓解内质网应激有关,还能缓解免疫抑制情况。