归脾汤通过AMPK减轻线粒体损伤改善甲基丙二酸血症认知障碍大鼠的作用

作     者：陆相朋 郑宏 郑亚蓓 张诺楠 白皇凰 李璐瑶 李晓孟 

作者机构：河南中医药大学第一附属医院 河南中医药大学儿科医学院 深圳市中医院 

出 版 物：《辽宁中医杂志》 (Liaoning Journal of Traditional Chinese Medicine)

年 卷 期：2025年

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目面上项目(82274579) 国家自然科学基金青年科学基金项目(82104929) 河南省科技厅科技攻关项目(212102310364) 国家中医临床研究基地科研专项(2021JDZY027) 

主　　题：归脾汤 甲基丙二酸血症 认知障碍 AMPK 线粒体氧化应激 

摘      要：目的：观察归脾汤对甲基丙二酸血症（MMA）模型大鼠学习记忆能力及大脑海马组织中p-AMPK、线粒体氧化应激损伤相关蛋白表达的影响，探讨其作用机制。方法：出生5天的Wistar清洁级大鼠幼鼠随机选取分组（8只/组），即正常组、模型组、低剂量归脾汤组、中剂量归脾汤组、高剂量归脾汤组，皮下注射甲基丙二酸溶液建立MMA模型，采用Morris水迷宫实验观察各组大鼠行为学变化，透射电子显微镜观察大鼠海马组织CA1区神经元超微结构，ELISA检测海马组织SOD、MDA含量，Western blotting法检测p-AMPK及HO-1、NQO1、caspase-3的表达水平。结果：Morris水迷宫实验结果表明，与正常组相比，模型组大鼠穿越平台次数、穿越目标象限时间占比均明显减少（P0.05，P0.01）；与模型组相比，高剂量组穿越目标象限时间占明显增多（P0.01），低、中、高剂量组穿越平台次数均明显增多（P0.05、P0.05、P0.01）。透射电子显微镜观察各组大鼠海马组织CA1区，正常组显示神经元细胞线粒体、突触后膜无明显异常；与空白对照组相比，模型组细胞形态破坏，细胞异染色质变粗大、凝结成块，线粒体、粗面内质网、高尔基体水肿，线粒体堆积、小泡堆积突触后膜晕染、模糊，溶酶体增多；与模型组相比，高剂量组细胞形态正常，有较完整的线粒体，且无线粒体堆积。ELISA检测表明，与正常组相比，模型组海马组织中SOD含量显著降低（P0.05），MDA含量显著升高（P0.01）。与模型组相比，低剂量组海马组织中MDA含量显著降低（P＝0.023，P0.05），低剂量、高剂量归脾汤组海马组织中SOD含量均显著升高（P0.05，P0.01），低剂量组MDA含量显著降低（P0.05）。Western blotting检测提示，与正常组相比，模型组p-AMPK、HO-1、NQO1蛋白表达水平均降低（P0.01），Caspase-3蛋白表达水平升高（P0.01）；与模型组相比，低剂量组、中剂量组和高剂量组p-AMPK蛋白表达水平升高（P0.05），高剂量组HO-1、NQO1蛋白表达水平均升高（P0.05），而Caspase-3蛋白表达水平降低（P0.01）。结论：归脾汤可以改善MMA模型大鼠的学习记忆能力，可能是通过调节AMPK减轻海马组织线粒体氧化应激损伤发挥治疗作用。