N-苯基-β-卤代丙炔酰胺类化合物的合成及其抗白色念珠菌活性

作     者：刘乐 韦鹏安 谢冰怡 佘冬梅 周乐 

作者机构：西北农林科技大学化学与药学院 

出 版 物：《西北农林科技大学学报(自然科学版)》 (Journal of Northwest A & F University(Natural Science Edition))

年 卷 期：2025年

页      面：1-11页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 100701[医学-药物化学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(31872008) 

主　　题：丙炔酰胺 白色念珠菌 抗菌活性 构效关系 作用机制 

摘      要：【目的】制备N-苯基-β-卤代丙炔酰胺类化合物,探究其对白色念珠菌的抗菌活性、作用机制和构效关系。【方法】通过取代苯胺和丙炔酸的缩合反应和炔氢的卤代反应,得到目标化合物及其类似物。采用微量稀释法,测定化合物对6株白色念珠菌抑菌率≥80%的最小浓度（MIC80）并分析构效关系。通过扫描电镜和荧光分析试验,探究化合物对细胞形态、活性氧水平、线粒体膜电位和细胞膜通透性的影响。【结果】合成了23种化合物,其中包括15种新化合物和8种已知化合物。大部分化合物对6株供试菌均表现出较强的抑制活性（MIC8010μg/mL）,其中化合物3p(3-碘-N-（3,5-二甲基苯基）丙炔酰胺)的抑菌活性最高(MIC80为0.43～1.65μg/mL),远优于阳性药物氟康唑。构效关系分析发现,炔氢的碘代可显著增强化合物抗白色念珠菌的活性,苯环上的3位有氯、溴、碘、甲基或异丙基时,可显著增强化合物的活性,而3,5位同时存在卤素原子或甲基时,可极大增强化合物的抑菌活性。化合物3p可导致白色念珠菌细胞壁破裂和菌体皱缩,改变细胞膜的通透性,降低活性氧水平和线粒体膜电位。【结论】N-苯基-β-碘丙炔酰胺是研发抗念珠菌药物的一个新型先导骨架,化合物3p是具有开发潜力的抗白色念珠菌药物的候选分子。