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人参皂苷Rg3通过miR-1298-5p靶向TLR4对胃癌前病变大鼠的保护机制

作     者:周微红 洪建勋 傅斌 万军 包其昌 张炜华 陈建章 

作者机构:江西中医药高等专科学校医疗系江西抚州344000 抚州市中医医院 萍乡市中医院 

出 版 物:《中国老年学杂志》 (Chinese Journal of Gerontology)

年 卷 期:2025年第45卷第3期

页      面:656-661页

学科分类:1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基  金:2022年全国名老中医药专家传承工作室建设项目(国中医药人教函75号) 国家中医药管理局第七批全国中医药专家学术经验继承项目(国中医药办人教函272号) 江西省教育厅科学技术研究重点项目(GJJ213302) 

主  题:人参皂苷Rg3 miR-1298-5p Toll样受体4 胃癌前病变 

摘      要:目的探讨人参皂苷Rg3通过miR-1298-5p/Toll样受体(TLR)4轴对胃癌前病变(PLGC)大鼠的保护作用。方法将84只大鼠随机分为PLGC组、对照组、人参皂苷Rg3低(1.8 mg/kg)、高(7.2 mg/kg)剂量组、维酶素组(1 g/kg)、miR-1298-5p antagonist组(2 mg/kg)、人参皂苷Rg3高剂量+miR-1298-5p antagonist组(7.2 mg/kg人参皂苷Rg3+2 mg/kg miR-1298-5p antagonist)各12只。除对照组外,其他组均需按照自由饮用200μg/ml N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍联合隔日禁食的方法造模28 w构建PLGC大鼠模型,造模第17周时开始给药治疗,给药1次/d,直至造模结束为止。实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测胃黏膜组织中miR-1298-5p表达;Western印迹检测胃黏膜组织中TLR4蛋白表达;苏木素-伊红(HE)染色检测胃黏膜组织病理损伤;扫描电镜观察胃黏膜超微结构;TUNEL染色检测胃黏膜上皮细胞凋亡;二氢乙啶(DHE)染色检测胃黏膜组织中活性氧(ROS)水平;双荧光素酶报告基因实验验证miR-1298-5p与TLR4的关系。结果与对照组比较,PLGC组胃黏膜组织病理损伤、胃黏膜超微结构病变严重,胃黏膜组织中miR-1298-5p表达、胃黏膜上皮细胞凋亡率降低,TLR4蛋白表达、ROS水平升高,差异显著(P0.05);与PLGC组比较,人参皂苷Rg3低、高剂量组、维酶素组胃黏膜组织病理损伤、胃黏膜超微结构病变减轻,胃黏膜组织中miR-1298-5p表达、胃黏膜上皮细胞凋亡率、ROS水平升高,TLR4蛋白表达降低,差异显著,miR-1298-5p antagonist组对应指标变化趋势与上述相反,差异显著(P0.05);miR-1298-5p antagonist减弱了高剂量人参皂苷Rg3对PLGC大鼠的保护作用。miR-1298-5p靶向调控TLR4。结论人参皂苷Rg3通过上调miR-1298-5p进而靶向抑制TLR4表达发挥对PLGC大鼠的保护作用。

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