固醇调节元件结合蛋白1促进前列腺癌细胞增殖和侵袭

作     者：姜华 张贺 江松松 JIANG Hua;ZHANG He;JIANG Songsong

作者机构：遵义医科大学第五附属(珠海)医院(珠海市第六人民医院)泌尿外科广东珠海519100 

出 版 物：《基础医学与临床》 (Basic and Clinical Medicine)

年 卷 期：2025年第45卷第2期

页      面：189-196页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：广东省基础与应用基础研究基金(2022A1515220218) 贵州省科技计划(黔科合基础-ZK一般633) 贵州省科技支撑计划(一般项目)(黔科合支撑一般262) 遵义医科大学博士科研启动基金(BS2022-01) 

主　　题：前列腺癌 乙酰辅酶A羧化酶α 固醇调节元件结合蛋白1(SREBP1) Warburg效应 脂质代谢 

摘      要：目的探讨前列腺癌组织中固醇调节元件结合蛋白1(SREBP1)、乙酰辅酶A羧化酶α(ACCα)的表达及对前列腺癌细胞系DU145增殖、迁移和侵袭的影响。方法通过在线网站TIMER、UALCAN、GEPIA和THE HUMAN PROTEIN ATLAS分析SREBP1和ACCα在前列腺癌中表达情况。收集遵义医科大学第五附属(珠海)医院2016年1月至2018年12月期间收治的58例前列腺癌(PCa)和58例良性前列腺增生(BPH)患者石蜡标本,采用免疫组织化学法检测上述组织中SREBP1和ACCα的表达;采用shRNA下调DU145细胞中SREBP1的表达后,qRT-PCR检测ACCα的表达变化;采用CCK-8法检测细胞增殖能力;流式细胞仪检测细胞周期分布;Western blot实验检测SREBP1和ACCα的表达;通过Transwell迁移和侵袭实验检测沉默SREBP1后DU145细胞迁移和侵袭的变化;细胞划痕愈合实验检测干扰SREBP1后对DU145细胞划痕愈合能力的影响;EdU实验检测沉默SREBP1表达后细胞增殖能力;通过油红O染色,观察干扰SREBP1的表达后,前列腺癌细胞中脂质含量变化。结果TIMER、UALCAN在线数据库分析发现,同正常前列腺组织相比,ACCα在前列腺癌中表达显著升高(P0.001)。沉默SREBP1后,DU145细胞增殖、迁移和侵袭能力均较对照组显著降低(P0.01);流式细胞术检测沉默SREBP1后DU145细胞发生G1期阻滞(P0.01)。SREBP1敲低后前列腺癌细胞中脂肪含量显著降低(P0.01)。结论SREBP1可能通过调控ACCα的表达,促进前列腺癌细胞增殖、迁移和侵袭。