佐太对慢性不可预知温和应激抑郁症小鼠血脑屏障的影响

作     者：许祎宁 刘盈盈 李岑 魏立新 周文斌 

作者机构：中国科学院西北高原生物研究所中国科学院藏药研究重点实验室青海西宁810001 中国科学院西北高原生物研究所青海省藏药药理学与安全性评价研究重点实验室青海西宁810001 中国科学院大学北京100493 宾夕法尼亚大学美国费城19104 

出 版 物：《中成药》 (Chinese Traditional Patent Medicine)

年 卷 期：2025年第47卷第1期

页      面：267-272页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：青海省十大国家级科技创新平台培育建设—现代藏药创制全国重点实验室(二期)(ZYYSDPT-2024-03) 青海省重大科技专项(2021-SF-A4) 

主　　题：佐太 抑郁症 血脑屏障 紧密连接蛋白 occludin claudin-5 ZO-1 

摘      要：目的探究藏药佐太对慢性不可预知温和应激(CUMS)抑郁症模型小鼠的影响。方法将小鼠随机分为空白组、模型组、佐太组、佐太+CUMS组和丙米嗪+CUMS组,每组15只,构建CUMS抑郁症模型,灌胃给药28 d,检测小鼠体质量变化,通过行为学实验(糖水偏好实验、悬尾实验和开场实验)评价小鼠抑郁行为。末次给药后收集小鼠血清及脑组织,检测血清皮质酮(CORT)和大脑皮层5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)水平,免疫荧光法检测脑组织occludin、claudin-5、ZO-1蛋白表达,RT-qPCR法检测脑组织occludin、claudin-5、ZO-1 mRNA表达。结果与空白组比较,模型组小鼠体质量增长、糖水偏好率、中央区域停留时间百分比、中央区域水平运动距离百分比降低(P0.05)。与模型组比较,佐太+CUMS组和丙米嗪+CUMS组小鼠体质量增长、糖水偏好率、中央区域停留时间百分比、中央区域水平运动距离百分比升高(P0.05,P0.01),悬尾实验不动时间缩短(P0.01),血清CORT水平和脑组织NE水平降低(P0.05,P0.01),脑组织5-HT水平升高(P0.01),脑组织occludin蛋白、mRNA表达升高(P0.05,P0.01),claudin-5 mRNA、ZO-1蛋白表达升高(P0.05,P0.01);丙米嗪+CUMS组脑组织claudin-5蛋白表达升高(P0.05)。结论佐太可能通过调控脑内紧密连接蛋白表达,进而影响血脑屏障通透性,实现对抑郁症行为的改善作用。