向天果提取物对阿霉素所致心肌细胞损伤的作用及机制

作     者：叶容芳 熊绍风 徐洁 黄江龙 YE Rongfang;XIONG Shaofeng;XU Jie;HUANG Jianglong

作者机构：南昌大学第一附属医院药学部江西南昌330006 南昌大学第一附属医院急诊科江西南昌330006 南昌大学第二附属医院医学影像中心江西南昌330006 智能医学影像江西省重点实验室江西南昌330006 

出 版 物：《新乡医学院学报》 (Journal of Xinxiang Medical University)

年 卷 期：2025年第42卷第1期

页      面：15-24页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：江西省卫生健康委科技计划一般项目(编号:202310457) 

主　　题：向天果提取物 阿霉素 心肌细胞损伤 自噬 铁死亡 

摘      要：目的探讨向天果提取物对阿霉素所致心肌细胞损伤的作用及其机制。方法将对数生长期H9C2细胞随机分为对照组、1 g·L^(-1)向天果提取物组、10 g·L^(-1)向天果提取物组、50 g·L^(-1)向天果提取物组、100 g·L^(-1)向天果提取物组、200 g·L^(-1)向天果提取物组和400 g·L^(-1)向天果提取物组。对照组细胞加入不含药物的完全培养基,1 g·L^(-1)向天果提取物组、10 g·L^(-1)向天果提取物组、50 g·L^(-1)向天果提取物组、100 g·L^(-1)向天果提取物组、200 g·L^(-1)向天果提取物组和400 g·L^(-1)向天果提取物组细胞分别加入1、10、50、100、200、400 g·L^(-1)向天果提取物10 mL干预24 h。采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测各组H9C2细胞存活率,乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒检测各组H9C2细胞中LDH水平。另取对数生长期H9C2细胞随机分为对照组、阿霉素组、阿霉素+铁死亡抑制剂ferrostabin-1(Fer-1)组、阿霉素+向天果提取物组,对照组细胞加入不含药物的完全培养基,阿霉素组细胞加入1μmol·L^(-1)阿霉素10 mL,阿霉素+Fer-1组细胞加入1μmol·L^(-1)阿霉素和2μmol·L^(-1) Fer-1各10 mL,阿霉素+向天果提取物组细胞加入100 g·L^(-1)向天果提取物10 mL干预24 h后再加入1μmol·L^(-1)阿霉素10 mL处理48 h;采用CCK-8法检测各组H9C2细胞存活率,LDH检测试剂盒检测各组H9C2细胞中LDH水平,流式细胞仪检测各组H9C2细胞凋亡率,酶联免疫吸附法检测各组H9C2细胞中caspase-3水平,铁含量试剂盒检测H9C2细胞中铁离子含量,Western blotting法检测各组细胞中前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、p62、人自噬相关基因Beclin-1蛋白表达水平,单丹磺酰尸胺法检测各组H9C2细胞自噬体荧光强度。结果对照组、1 g·L^(-1)向天果提取物组、10 g·L^(-1)向天果提取物组、50 g·L^(-1)向天果提取物组、100 g·L^(-1)向天果提取物组细胞存活率及细胞中LDH水平比较差异无统计学意义(F=2.786、2.198,P0.05)。200 g·L^(-1)向天果提取物组、400 g·L^(-1)向天果提取物组细胞存活率显著低于对照组、1 g·L^(-1)向天果提取物组、10 g·L^(-1)向天果提取物组、50 g·L^(-1)向天果提取物组、100 g·L^(-1)向天果提取物组,LDH水平显著高于对照组、1 g·L^(-1)向天果提取物组、10 g·L^(-1)向天果提取物组、50 g·L^(-1)向天果提取物组、100 g·L^(-1)向天果提取物组(P0.05)。阿霉素组、阿霉素+向天果提取物组和阿霉素+Fer-1组细胞凋亡率显著高于对照组,阿霉素组细胞凋亡率显著高于阿霉素+向天果提取物组和阿霉素+Fer-1组(P0.05)。阿霉素组细胞中caspase-3水平显著高于对照组、阿霉素+向天果提取物组和阿霉素+Fer-1组(P0.05)。阿霉素组细胞中PTGS2蛋白相对表达量和铁离子含量显著高于对照组、阿霉素+向天果提取物组、阿霉素+Fer-1组,GPX4蛋白相对表达量显著低于对照组、阿霉素+向天果提取物组、阿霉素+Fer-1组(P0.05)。阿霉素组细胞中Beclin-1蛋白相对表达量显著低于对照组、阿霉素+向天果提取物组和阿霉素+Fer-1组,p62蛋白相对表达量显著高于对照组、阿霉素+