达格列净对2型糖尿病肾病肾纤维化及TGF-β_(1)/p38MAPK通路的影响

作     者：张晨 倪林 孙月飞 Zhang Chen;Ni Lin;Sun Yuefei

作者机构：湖州市第一人民医院内分泌科湖州313000 

出 版 物：《中国基层医药》 (Chinese Journal of Primary Medicine and Pharmacy)

年 卷 期：2025年第32卷第1期

页      面：7-13页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：浙江省湖州市科技计划(2022GYB26) 

主　　题：糖尿病,2型 糖尿病肾病 肾 纤维化 转化生长因子β_(1) p38丝裂原活化蛋白激酶类 血糖 炎症趋化因子类 达格列净 

摘      要：目的探讨达格列净对2型糖尿病肾病(T2DN)患者肾纤维化的治疗作用及相关机制。方法采用随机对照研究,选取湖州市第一人民医院2021年4月至2023年5月收治的T2DN患者152例,按照随机数字表法分为观察组、对照组各76例。对照组接受常规降糖治疗,观察组在对照组基础上接受达格列净治疗,两组治疗3个月。检测两组治疗前后糖化血红蛋白、血糖、肾功能指标和肾纤维化指标[透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层粘连蛋白(LN)],并检测患者外周血转化生长因子β_(1)(TGF-β_(1))、p38MAPK通路[磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)、磷酸化P38丝裂原活化蛋白激酶(p-P38)和磷酸化c-JunN端激酶(p-JNK)]磷酸化、炎症因子[白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)、环氧化酶2(COX-2)]水平。采用转录组测序对患者肾脏活检样本总RNA进行建库测序。结果治疗后,观察组HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ分别为(167.42±17.91)μg/L、(106.10±14.57)μg/L、(95.98±10.03)μg/L、(89.38±9.75)μg/L,均低于对照组的(243.17±24.38)μg/L、(147.43±17.09)μg/L、(147.71±14.59)μg/L、(121.81±14.88)μg/L(t=21.83、16.04、25.47、15.89,均P0.001);观察组IL-6、IL-1β、COX-2、TGF-β_(1)、p-ERK、p-P38和p-JNK蛋白水平均低于对照组(t=9.45、3.49、11.30、6.11、4.26、4.21、2.04,均P0.05)。转录组测序富集分析显示“纤维连接“炎症反应和“TGF-β_(1)/P38 MAPK信号通路为差异信号通路。观察组肾脏活检样本TGF-β_(1)、p-ERK、p⁃P38蛋白水平分别为(0.38±0.15)、(0.17±0.10)、(0.58±0.18),均低于对照组的(0.16±0.10)、(0.07±0.02)、(0.19±0.11)(t=2.99、2.40、4.53,均P0.05)。观察组总有效率为93.43%(71/76),高于对照组的81.58%(62/76)(χ^(2)=7.02,P=0.030)。结论达格列净对T2DN患者肾纤维化具备良好治疗作用,其可抑制患者TGF-β_(1)/p38MAPK信号表达及炎症反应。