荆银双解散基于PI3K/AKT信号通路治疗甲型流感病毒感染小鼠的作用机制研究

作     者：郭雨菲 王成祥 孙慧媛 王明哲 翟志光 李磊 薛贝 程锦涛 马媛虹 黄廷轩 于会勇 GUO Yufei;WANG Chengxiang;SUN Huiyuan;WANG Mingzhe;ZHAI Zhiguang;LI Lei;XUE Bei;CHENG Jintao;MA Yuanhong;HUANG Tingxuan;YU Huiyong

作者机构：北京中医药大学北京100029 北京中医药大学第三附属医院呼吸科北京100029 北京中医药大学第三附属医院互联网诊疗办公室北京100029 北京中医药大学东直门医院呼吸科北京100700 中国中医科学院中医基础理论研究所北京100700 北京中医药大学第三附属医院感染科北京100029 

出 版 物：《北京中医药》 (Beijing Journal of Traditional Chinese Medicine)

年 卷 期：2025年第44卷第1期

页      面：68-75页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金面上项目(82074389) 北京中医药大学第三附属医院培育项目(BZYSY-2022-PYMS-19) 

主　　题：甲型流感病毒 荆银双解散 细胞因子风暴 脂酰肌醇3激酶/丝氨酸苏氨酸激酶信号通路 小鼠 

摘      要：目的基于脂酰肌醇3激酶(PI3K)/丝氨酸苏氨酸激酶(AKT)信号通路探讨荆银双解散治疗甲型流感病毒感染小鼠的作用机制。方法将96只小鼠按照随机数字表法分为空白组、模型组、西药组和中药组,各24只,进行药效学研究;另选25只小鼠按照随机数字表法分为空白组、模型组、中药组、通路激动剂组、通路激动剂联合中药组,各5只,进行机制研究。除空白组外,其他各组建立流感病毒亚洲甲型鼠肺适应株PR8感染小鼠模型,中药组予荆银双解散3 mg/(g·d)灌胃,西药组予磷酸奥司他韦22.75 mg/(kg·d)灌胃,通路激动剂组予胰岛素样生长因子-1(IGF-1)50μg/(kg·d)腹腔注射,通路激动剂联合中药组予IGF-150μg/(kg·d)腹腔注射+荆银双解散3 mg/(g·d)灌胃,1次/d。药效学研究中,比较连续给药1、3、5 d时,各组小鼠一般情况、肺指数与肺指数抑制率、肺组织病理变化,ELISA法检测各组肺组织IL-6、IL-10、IFN-γ水平;机制研究中,连续给药5 d,Western blotting法检测各组肺组织PI3K、p-AKT、AKT、NF-κB p65蛋白相对表达量,RT-qPCR法检测各组PI3K、AKT、NF-κB p65 mRNA表达量。结果与模型组比较,中药组小鼠一般状态较好,体质量、饮食量较多,给药第3、5天肺指数低(P0.05),肺组织炎性浸润和红细胞渗出轻。与模型组比较,中药组第3天肺组织IL-6相对表达量低(P0.05)、IL-10相对表达量高(P0.05),给药第3、第5天肺组织IFN-γ相对表达量低(P0.05)。与模型组比较,中药组PI3K、p-AKT/AKT、NF-κB p65蛋白相对表达量低(P0.05),PI3K、AKT、NF-κB mRNA相对表达量低(P0.05);与中药组比较,通路激动剂联合中药组PI3K、p-AKT/AKT、NF-κB p65蛋白和PI3K、AKT、NF-κB p65 mRNA相对表达量高(P0.05)。结论荆银双解散能够改善甲型流感病毒感染小鼠一般情况,降低小鼠肺指数,改善细胞因子表达及小鼠肺部病理损伤,其作用机制可能为下调PI3K/AKT信号通路关键蛋白和基因表达。