人参皂苷Re经Nrf2/HO-1和NF-κB通路对小鼠软骨细胞炎症反应的抑制作用

作     者：苏绅凯 吴炫璋 沈阳 金旭东 叶涵涛 陈亮 水小龙 SU Shenkai;WU Xuanzhang;SHEN Yang;JIN Xudong;YE Hantao;CHEN Liang;SHUI Xiaolong

作者机构：温州医科大学附属第二医院育英儿童医院骨科浙江温州325027 宁波市第六医院骨肿瘤科浙江宁波315000 

出 版 物：《温州医科大学学报》 (Journal of Wenzhou Medical University)

年 卷 期：2025年第55卷第1期

页      面：1-9页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100217[医学-麻醉学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(822728564) 浙江省医药卫生科技计划项目(2019RC215) 温州市基础性科研项目(Y20220207,Y20180032) 

主　　题：骨关节炎 软骨细胞 炎症 Nrf2 人参皂苷Re 

摘      要：目的:探讨人参皂苷Re(G-Re)对骨关节炎(OA)的治疗作用及其分子机制。方法:采用体外培养的小鼠膝关节软骨细胞,并使用IL-1β刺激模拟OA的病理过程。将细胞分为control组(只加入等量PBS)、IL-1β组和IL-1β+G-Re组(G-Re和IL-1β共培养)。利用Western blot、ELISA法检测不同处理组中炎症相关蛋白、细胞外基质合成相关蛋白和NF-κB信号通路相关蛋白的表达变化。通过免疫荧光染色技术检测Nrf2的表达变化。使用siRNA技术降低Nrf2的表达,并通过Western blot检测相关蛋白的表达变化。建立小鼠OA模型(DMM组),并进行分组处理,control组采取打开关节囊不切除半月板,DMM组采取切开关节囊并切断内侧半月板韧带,将内侧半月板分为两部分,DMM+G-Re组在DMM组的基础上腹腔注射G-Re。一段时间后通过X线检测小鼠膝关节骨赘和关节间隙,以及组织IF评估G-Re在小鼠体内的治疗效果。结果:使用G-Re处理后的软骨细胞中,炎症相关蛋白和NF-κB信号通路相关蛋白的表达水平显著减少,而细胞外基质合成相关蛋白的表达水平明显增加(P0.05)。与control组比,G-Re处理组中炎症相关蛋白的表达水平显著下降,NF-κB信号通路相关蛋白的表达水平也明显减少(P0.05)。与control组比,G-Re处理组中细胞外基质合成相关蛋白的表达水平明显增加,ADAMTS5和MMP13的表达水平显著下调(P0.05)。在IL-1β+G-Re组中相较于IL-1β组,蛋白Nrf2的核转录得到了增加(P0.05)。与IL-1β+G-Re组比,si-Nrf2组抑制Nrf2表达后,HO-1、COX-2、i NOS、p-p65/p65等蛋白表达水平升高了(P0.05)。DMM+G-Re组与DMM组相比减轻了骨赘的生成和关节间隙的狭窄。结论:G-Re通过Nrf2/HO-1和NF-κB信号通路抑制小鼠软骨细胞的炎症反应从而改善OA。