基于网络药理学探讨香草扶正合剂治疗非小细胞肺癌机制

作     者：王硕 程权 廖文宇 傅华洲 WANG Shuo;CHENG Quan;LIAO Wenyu

作者机构：杭州师范大学附属萧山医院杭州311200 杭州市第一人民医院 平阳县中医院 

出 版 物：《浙江中医药大学学报》 (Journal of Zhejiang Chinese Medical University)

年 卷 期：2024年第48卷第12期

页      面：1500-1511页

学科分类：1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：杭州市卫生科技计划(重点)项目(2018Z02) 国家中医药管理局第七批全国老中医药专家学术经验继承工作室建设项目(国中医药人教函〔2022〕76号) 浙江省名老中医专家传承工作室建设项目(GZS2020029) 

主　　题：细梗香草 香草扶正合剂 非小细胞肺癌 网络药理学 信号通路 动物实验 IL-6 

摘      要：[目的]基于网络药理学探讨香草扶正合剂(Xiangcao Fuzheng Mixture,XCFZ)治疗非小细胞肺癌的机制。[方法]使用超高效液相色谱-串联质谱法测定XCFZ的化学成分,通过网络数据库对这些化学成分进行药代动力学筛选、靶点预测、京都基因和基因组百科全书富集分析和蛋白互作(protein-protein interaction,PPI)分析,通过动物实验验证XCFZ的抑瘤效果,测定小鼠肿瘤组织主要核心靶点蛋白表达。[结果]XCFZ含有67种主要成分,药代动力学筛选得到34种化学成分,预测得到486个靶点,涉及176条通路,主要为磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B(phosphoinositide-3-kinase-protein kinase B,PI3K-AKT)、Ras和辅助性T细胞17(T helper cell 17,Th17)等。PPI分析获得26个核心靶点,度值排在前5位的是RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(RAC-alpha serine/threonine-protein kinase,AKT1)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、细胞肿瘤抗原p53(cellular tumor antigen p53,TP53)、丝裂原活化蛋白激酶3(mitogen-activated protein kinase 3,MAPK3)和血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)。动物实验结果显示,与模型组比较,各给药组小鼠肿瘤质量减低(P0.01),XCFZ组Bcl-2/Bax比值及AKT1、MAPK3、VEGFA、IL-6蛋白表达水平降低(P0.01,P0.05),TP53蛋白表达水平升高(P0.05,P0.01)。[结论]XCFZ对非小细胞肺癌的抑制作用可能与抑制IL-6表达,调节PI3K-AKT、Ras、Th17分化信号通路,抑制VEGFA、MAPK3蛋白表达有关,PI3K-AKT信号通路可能是其发挥抗癌作用的主要通路。