两个Alport综合征家系的分子诊断及胚胎植入前遗传学诊断

作     者：张在卉 范仲蠡 黄秋香 毛丽华 卢克友 王志红 ZHANG Zaihui;FAN Zhongli;HUANG Qiuxiang;MAO Lihua;LU Keyou;WANG Zhihong

作者机构：福建医科大学附属福清市医院(福清市医院)中心实验室福建福州350300 福建医科大学福总临床医学院(中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院)基础医学实验室医学遗传中心福建福州350025 福建医科大学福总临床医学院(中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院)妇产科生殖中心福建福州350025 

出 版 物：《中国优生与遗传杂志》 (Chinese Journal of Birth Health & Heredity)

年 卷 期：2024年第32卷第12期

页      面：2603-2607页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100211[医学-妇产科学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：福建省自然科学基金(2023J011341) 

主　　题：Alport综合征 COL4A5基因 胚胎植入前遗传学诊断 

摘      要：目的分析2个Alport综合征家系的临床特征,明确家系先证者及其他家系成员的分子诊断,提供遗传咨询、产前诊断及胚胎植入前遗传学诊断(PGD),预防Alport综合征患儿出生。方法收集2例Alport综合征家系的临床资料,采集先证者及核心家系成员的外周血,提取基因组DNA行全外显子组测序(WES),对候选变异进行生物信息学分析,并对先证者行Sanger测序验证及家系成员变异分析。在明确致病基因变异的基础上,对家系1的高危胎儿行产前诊断;对家系2,运用联合诊断单基因病和染色体病非整倍体高通量测序与连锁分析(MARSALA)策略行PGD。结果先证者1存在COL4A5基因c.3703GT(***1235Cys)半合子变异,遗传自其母亲,ACMG致病性评级为可能致病性变异(PM1+PM2_Supporting+PM6+PP3),该变异已被ClinVar数据库收录。先证者2存在COL4A5基因c.4913GA(***1638Tyr)杂合变异,遗传自其母亲,该变异已报道并收录为可能致病。家系1产前诊断结果提示胎儿为女性,存在与其母亲相同的杂合变异。家系2经遗传咨询选择PGD生育后代,MARSALA检测并移植1枚无特定基因异常、染色体整倍体的胚胎后成功妊娠,产前诊断结果与PGD结果一致。结论本研究通过基因检测明确了2个Alport综合征家系的分子病因,对这2个家系分别进行了产前诊断和PGD,家系2成功生育健康后代。PGD是Alport综合征家系生育健康后代的有效方法。