藏药七十味珍珠丸对6-OHDA帕金森模型大鼠的神经保护作用

作     者：崔海燕 宋丹 李红艳 李捷 赵鑫杰 赵健黎 张梦如 程勇 CUI Haiyan;SONG Dan;LI Hongyan;LI Jie;ZHAO Xinjie;ZHAO Jianli;ZHANG Mengru;CHENG Yong

作者机构：西藏民族大学医学院陕西咸阳712082 西藏民族大学高原相关疾病分子机制与干预研究重点实验室陕西咸阳712082 西藏民族大学高原环境与疾病相关基因研究重点实验室陕西咸阳712082 西藏民族大学藏药检测技术教育部工程研究中心陕西咸阳712082 中央民族大学生命与环境科学学院北京100081 

出 版 物：《西安交通大学学报(医学版)》 (Journal of Xi’an Jiaotong University(Medical Sciences))

年 卷 期：2025年第46卷第1期

页      面：190-196页

核心收录：

学科分类：1006[医学-中西医结合] 1005[医学-中医学] 1002[医学-临床医学] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100104[医学-病理学与病理生理学] 100204[医学-神经病学] 100513[医学-民族医学(含：藏医学、蒙医学等)] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：西藏自治区自然科学基金资助项目(No.ZRKX2020000075) 西藏自治区教育厅藏医药区域协同创新中心项目(No.2018XTCXOO3) 西藏民族大学校内科研项目(No.22MDY08) 

主　　题：藏药 七十味珍珠丸 帕金森症 P38/JNK/ERK信号通路 凋亡 

摘      要：目的 探讨藏药七十味珍珠丸(RNSP)对6-羟基多巴胺(6-OHDA)诱导的帕金森模型(PD)大鼠神经保护作用及其相关机制。方法 48只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、模型+RNSP低剂量组(90 mg/kg)、模型+RNSP中剂量组(180 mg/kg)、模型+RNSP高剂量组(360 mg/kg)及模型+美多芭组(50 mg/kg),每组8只。除对照组外,其余大鼠采用6-OHDA纹状体单点注射法制作PD模型,造模完成后各组大鼠灌胃给药,对照组及模型组大鼠给予等体积生理盐水,每日1次,共4周。造模完成后第2、4周进行阿扑吗啡诱导的大鼠旋转实验,末次旋转实验结束后次日进行旷场实验观察动物行为;行为学实验结束后免疫组化法进行大鼠黑质致密部酪氨酸羟化酶(TH)染色并对阳性神经元计数;Western blotting法检测大鼠黑质凋亡相关蛋白Bcl-2、BAX、Caspase-3以及纹状体P38、P-P38、ERK、P-ERK、JNK、P-JNK蛋白表达。结果 与对照组相比,模型组大鼠造模后第2周及第4周旋转频率及旋转大鼠百分比均显著增加,旷场活动距离、平均速度及穿格次数显著减少,静止时间显著增加,黑质TH阳性神经元数目显著减少,BAX、Caspase-3蛋白表达显著升高,Bcl-2蛋白表达显著降低,纹状体P-JNK/JNK、P-P38/P38、P-ERK/ERK比值显著升高;与模型组相比,RNSP给药2周后低、中、高剂量组大鼠旋转频率及旋转大鼠百分比无显著变化,RNSP给药4周后高剂量组大鼠旋转频率及低、中剂量组旋转大鼠百分比显著降低,大鼠旷场活动距离、平均速度及穿格次数显著增加,静止时间显著缩短,黑质TH阳性神经元数目显著增加,Bax、Caspase-3蛋白表达显著降低,Bcl-2蛋白表达显著升高,纹状体P-P38/P38、P-JNK/JNK、P-ERK/ERK比值显著降低。结论 RNSP可改善PD大鼠运动能力,减少DA神经元丢失,其机制可能与抑制P38/JNK/ERK信号通路,减少中脑神经元凋亡有关。