地菍总黄酮对高脂饮食联合链脲佐菌素诱导糖尿病肾病小鼠脂质过氧化的影响

作     者：唐雨菲 莫烨云 李笑笑 杨秋莉 林惠旅 黄海芳 林美莹 李丽 TANG Yufei;MO Yeyun;LI Xiaoxiao;YANG Qiuli;LIN Huilyu;HUANG Haifang;LIN Meiying;LI Li

作者机构：广西中医药大学药学院南宁530200 广西中医药大学广西壮瑶药重点实验室广西壮瑶药协同创新中心广西壮族自治区民族药资源与应用工程研究中心南宁530200 广西高校中药神经-代谢及免疫药理重点实验室南宁530200 南宁市妇幼保健院药学部南宁530011 

出 版 物：《中国畜牧兽医》 (China Animal Husbandry & Veterinary Medicine)

年 卷 期：2025年第52卷第1期

页      面：364-375页

学科分类：090603[农学-临床兽医学] 09[农学] 0906[农学-兽医学] 

基　　金：广西中医药大学研究生教育创新计划项目(YCSW2023387) 广西壮瑶药重点实验室(桂科基字32号) 壮瑶药协同创新中心(桂教科研20号) 广西壮族自治区民族药资源与应用工程研究中心(桂发改高技函2605号) 广西中医药重点学科壮药学(GZXK-Z-20-64) 广西一流学科中药学(民族药学)(桂教科研12号) 2022年广西中医药大学校级科研项目(2022MS013) 

主　　题：地菍总黄酮 糖尿病肾病 脂质过氧化 氧化应激 脂毒性 

摘      要：[目的]探讨地菍总黄酮(total Flavonoids from Melastoma dodecandrum Lour.,TFMD)对糖尿病肾病(DN)小鼠脂质过氧化的作用,对TFMD在肾脏功能保护及抗脂质过氧化方面的药用价值进行探索,为瑶药地菍的临床应用研究提供试验依据。[方法]将90只SPF级雄性C57BL/6J小鼠随机分成2组:空白组(n=10)及造模组(n=80)。空白组小鼠给予普通饲料,造模组小鼠给予高脂饲料,连续饲养6周后,各组小鼠禁食不禁水12 h后,造模组小鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)0.05 g/kg,空白组小鼠注射等剂量柠檬酸钠缓冲液,连续注射5 d后,分别在末次注射72 h及1周后测量各组小鼠空腹血糖(FBG)。将连续2次FBG≥16.7 mmol/L的小鼠随机分为5组:DN模型组(高脂饲料)、二甲双胍组(高脂饲料+0.5 g/kg二甲双胍)及TFMD高(高脂饲料+1.2 g/kg TFMD)、中(高脂饲料+0.8 g/kg TFMD)、低(高脂饲料+0.6 g/kg TFMD)剂量组,每组10只,连续给药10周。给药过程中观察小鼠一般生理状况,每周检测FBG。给药10周后,使用代谢笼收集各组小鼠24 h尿液,剪尾采血检测各组小鼠FBG,计算各组小鼠肾脏指数;同时检测各组小鼠尿液中尿蛋白(UP)和尿微量白蛋白(MAU)、血清尿素氮(BUN)和血清肌酐(SCr)水平及肾脏组织中谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平。Western blotting检测各组小鼠肾脏组织Nephrin、podocin、PTGS2、ACSL4蛋白的表达量;制作各组小鼠肾脏组织HE及PAS染色切片并观察病理改变。[结果]与空白组相比,DN模型组小鼠体重、GSH和SOD水平均极显著降低(P0.01),FBG、肾脏指数、MAU、UP、SCr、BUN及MDA水平均极显著升高(P0.01),肾脏组织Nephrin、podocin蛋白表达量均极显著降低(P0.01),PTGS2、ACSL4蛋白表达量显著升高(P0.05),肾脏组织光镜下可见严重损伤,表明DN模型构建成功。与DN模型组相比,TFMD能改善DN小鼠的消瘦状况,极显著或显著降低小鼠肾脏指数及FBG(P0.01;P0.05),极显著降低小鼠体内UP、MAU、SCr、BUN水平(P0.01),显著提高小鼠肾脏组织Nephrin、podocin水平(P0.05),TFMD组小鼠肾脏组织损伤得到不同程度恢复。与DN模型组相比,TFMD显著或极显著提高小鼠肾脏组织GSH和SOD活性(P0.05;P0.01),极显著或显著降低MDA水平(P0.01;P0.05),显著或极显著下调肾脏组织中脂质过氧化相关蛋白PTGS2、ACSL4的表达(P0.05;P0.01),提升机体抗氧化能力及减缓机体脂质过氧化及其产物堆积。[结论]TFMD可明显延缓高脂饮食联合STZ诱导小鼠DN的发生发展进程,其机制与调控脂质过氧化及氧化应激、调控PTGS2/ACSL4信号通路相关。