基于Nrf2/Keap1/ARE信号通路探讨芪蛭通络方对db/db小鼠肾损伤的影响

作     者：杨冰 张尧 毛竞宇 唐淼 杨凤文 吴红红 檀金川 YANG Bing;ZHANG Yao;MAO Jing-yu;TANG Miao;YANG Feng-wen;WU Hong-hong;TAN Jin-chuan

作者机构：河北中医药大学河北石家庄050200 河北中医药大学第一附属医院河北石家庄050011 河北医科大学第二医院河北石家庄050011 

出 版 物：《中成药》 (Chinese Traditional Patent Medicine)

年 卷 期：2025年第47卷第1期

页      面：73-80页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：河北省自然科学基金项目(H2023423086) 

主　　题：芪蛭通络方 糖尿病肾脏病 肾损伤 db/db小鼠 氧化应激 Nrf2/Keap1/ARE信号通路 

摘      要：目的探讨芪蛭通络方对糖尿病肾病小鼠的肾脏保护作用。方法雄性db/db小鼠随机分为模型组、达格列净组(0.76 mg/kg)和芪蛭通络方低、中、高剂量组(7.83、15.65、31.3 g/kg),每组6只,6只db/m小鼠作为对照组,对照组和模型组小鼠灌胃给予蒸馏水,各给药组灌胃给予相应剂量药物,每天1次,连续8周。给药结束后,检测小鼠FBG、BUN、Scr、24 h-UTP水平,透射电镜和HE染色观察肾组织病理变化,ELISA法检测小鼠血清Nrf2、HO-1、Keap1水平和肾组织氧化应激水平,免疫荧光(IF)法观察肾组织Nrf2蛋白表达,Western blot法检测肾组织Nrf2、HO-1、Keap1蛋白表达,RT-qPCR法检测肾组织Nrf2、HO-1、Keap 1 mRNA表达。结果与对照组比较,模型组小鼠24 h-UTP、Scr、FBG和肾组织MDA水平升高(P0.01),肾组织SOD、CAT、GSH-Px活性降低(P0.01),肾小球轻度系膜增生,肾小管上皮细胞空泡变性,足细胞足突广泛融合,裂孔膜消失,血清Nrf2、HO-1分泌水平和肾组织Nrf2、HO-1蛋白、mRNA表达降低(P0.05,P0.01),血清Keap1分泌水平和肾组织Keap1蛋白、mRNA表达升高(P0.01);与模型组比较,芪蛭通络方高剂量组小鼠24 h-UTP、Scr、FBG和肾组织MDA水平降低(P0.01),肾组织SOD、CAT、GSH-Px活性升高(P0.01),肾组织病理性损伤减轻,血清Nrf2、HO-1分泌水平和肾组织Nrf2、HO-1蛋白、mRNA表达升高(P0.01),血清Keap1分泌水平和肾组织Keap1蛋白、mRNA表达降低(P0.01)。结论芪蛭通络方可通过激活Nrf2/Keap1/ARE信号通路来抑制氧化应激,减轻db/db小鼠肾脏损伤。