基于PTEN/PI3K/AKT信号通路探讨隐丹参酮抑制结直肠癌的作用机制

作     者：冯叶雯 安庆文 杨楚琪 吴梦婷 姜涛 张光霁 FENG Yewen;AN Qingwen;YANG Chuqi;WU Mengting;JIANG Tao;ZHANG Guangji

作者机构：浙江中医药大学基础医学院杭州310053 浙江省中医“瘀毒”证重点实验室杭州310053 中医“治未病”智慧健康浙江省工程研究中心杭州310053 

出 版 物：《中华中医药杂志》 (China Journal of Traditional Chinese Medicine and Pharmacy)

年 卷 期：2024年第39卷第12期

页      面：6666-6670页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：浙江省中医药现代化专项(No.2020ZX005) 国家自然科学基金青年科学基金项目(No.82204950) 

主　　题：隐丹参酮 结直肠癌 增殖 磷酸酶与张力蛋白同源物 磷脂酰肌醇-3激酶 蛋白激酶 机制 细胞周期蛋白 

摘      要：目的:研究传统中药丹参提取物隐丹参酮抑制结直肠癌Caco-2细胞的作用机制。方法:通过CCK8法检测隐丹参酮对Caco-2细胞活性的影响;划痕实验检测隐丹参酮对Caco-2细胞迁移能力的影响;平板集落实验、EdU染色和免疫荧光标记Ki67检测隐丹参酮对Caco-2细胞增殖能力的影响;Western Blot检测隐丹参酮对Caco-2细胞中增殖相关蛋白增殖细胞核抗原(PCNA),细胞周期相关蛋白细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)、周期蛋白依赖性激酶6(CDK6)以及磷酸酶与张力蛋白同源物(PTEN)/磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶(AKT)信号通路相关蛋白表达的影响。结果:隐丹参酮抑制Caco-2细胞活力,并呈一定的剂量和时间依赖性。与0μg/mL隐丹参酮组比较,10、15、20μg/mL隐丹酮组显著抑制Caco-2细胞迁移能力和增殖能力(P0.05,P0.01);20μg/mL隐丹参酮组显著降低Caco-2细胞中增殖相关蛋白PCNA表达(P0.05),15、20μg/mL隐丹参酮组细胞周期相关蛋白cyclin D1、CDK4、CDK6表达显著降低(P0.01,P0.05);20μg/mL隐丹参酮组调控Caco-2细胞中PTEN/PI3K/AKT信号通路相关蛋白表达(P0.01)。结论:隐丹参酮能够显著抑制结直肠癌细胞增殖,其抗增殖能力可能与调控PTEN/PI3K/AKT信号通路,调节细胞周期蛋白表达有关。