基于EGFR/PI3K/Akt信号通路探讨紫龙金片联合埃克替尼对Lewis荷瘤小鼠的抑瘤作用及机制

作     者：李朕 姜坤 张洪亮 李琦 杨百京 LI Zhen;JIANG Kun;ZHANG Hongliang;LI Qi;YANG Baijing

作者机构：石河子大学第一附属医院 石河子大学附属中医医院 新疆医科大学附属中医医院肿瘤二科 

出 版 物：《中草药》 (Chinese Traditional and Herbal Drugs)

年 卷 期：2025年第56卷第2期

页      面：529-535页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：第四届国医大师传承工作室和第二届全国名中医传承工作室建设项目[国中医药人教函(2022)75号] 石河子大学自然科学项目(ZZZC201945A) 

主　　题：EGFR/PI3K/Akt信号通路 紫龙金片 埃克替尼 Lewis荷瘤小鼠 抗肿瘤 

摘      要：目的 探讨紫龙金片联合埃克替尼通过表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）/磷脂酰肌醇3-激酶（phosphoinositide 3-kinase,PI3K）/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)通路对荷瘤小鼠的抑瘤作用及细胞凋亡的机制。方法 建立Lewis肺癌荷瘤小鼠模型，随机分为模型组、紫龙金片（375 mg/kg）组、埃克替尼（5 mg/kg）组、紫龙金片（375 mg/kg）+埃克替尼（5 mg/kg）联合治疗组，每组10只。各给药组ig相应药物（10 mL/kg），模型组ig等量生理盐水，2次/d，间隔12 h，持续14 d。末次给药后切除移植瘤，观察肿瘤质量、肿瘤体积，计算肿瘤生长抑制率；苏木素-伊红（hematoxylin-eosin,HE）染色观察小鼠瘤体病理形态学变化；末端脱氧核苷酸转移酶介导的缺口末端标记（terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL）法测定肿瘤细胞凋亡率；蛋白免疫印迹（Western blotting,WB）法检测瘤组织中Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2-associated X protein,Bax）、B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9(cystein-asparate protease-9,Caspase-9)及EGFR/PI3K/Akt通路相关蛋白的表达情况。结果 与模型组比较，紫龙金片组、埃克替尼组及联合治疗组小鼠的移植瘤质量及肿瘤生长抑制率显著降低（P0.05）；与单独给药比较，联合治疗组的肿瘤生长抑制率显著降低（P0.05）。HE染色结果显示，各给药组肿瘤组织中均出现不同程度的坏死，其中联合治疗组的坏死区域最为明显。TUNEL检测结果显示，与模型组比较，各给药组的肿瘤细胞凋亡率显著升高（P0.05、0.01、0.001）；与单独给药组比较，联合治疗组的肿瘤细胞凋亡率显著升高（P0.05、0.01）。WB结果显示，与模型组比较，紫龙金片组、埃克替尼组及联合治疗组的瘤组织中Bax、Caspase-9表达显著升高（P0.05、0.01、0.001）,Bcl-2表达显著降低（P0.05、0.01、0.001）；与单独给药组比较，联合治疗组的变化最为明显（P0.05、0.01）。与模型组比较，各给药组的磷酸化-EGFR(phosphorylated-EGFR,p-EGFR)、p-PI3K、p-Akt和p-mTOR蛋白的表达均显著降低（P0.05）；与单独给药比较，联合治疗组的下降幅度最大（P0.05）。结论 紫龙金片联合埃克替尼能够显著抑制荷瘤小鼠肿瘤的生长，促进肿瘤细胞凋亡，其机制可能是通过调控EGFR/PI3K/Akt信号通路的关键靶点，上调促凋亡蛋白Bax和Caspase-9的表达，下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达，从而协同发挥抑瘤作用。