高良姜素通过影响Hippo/YAP通路抑制宫颈癌Hela细胞迁移和侵袭

作     者：严怡然 沈成万 尚香玉 冯婵 李金秋 阿仙姑·哈斯木 YAN Yiran;SHEN Chengwan;SHANG Xiangyu;FENG Chan;LI Jinqiu;AXIANGU Hasim

作者机构：新疆医科大学基础医学院/新疆地方病分子生物学重点实验室新疆乌鲁木齐836001 宁德师范学院医学院福建宁德352100 

出 版 物：《昆明医科大学学报》 (Journal of Kunming Medical University)

年 卷 期：2025年第46卷第1期

页      面：36-42页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：福建省自然科学基金(2021J011174) 宁德师范学院科技项目(2021Q105) 

主　　题：高良姜素 宫颈癌 迁移 侵袭 Hippo/YAP信号通路 

摘      要：目的探讨高良姜素对宫颈癌Hela细胞迁移、侵袭能力的影响及其潜在机制。方法用不同浓度的高良姜素(0、5、10、20、40、60、80、100μmol/L)干预宫颈癌细胞48 h,采用CCK-8实验检测高良姜素对细胞活力的影响及筛选高良姜素的半数致死量(IC50);将Hela细胞分为对照组(0μmol/L)和高良姜素组(40μmol/L处理)。划痕愈合实验和Transwell小室法分别检测各组细胞的迁移和侵袭能力,Western blot法检测各组细胞中E-cadherin、N-cadherin蛋白的表达;DIA定量蛋白质组学技术检测并筛选两组之间的差异表达蛋白质;利用KEGG Pathway、基因集富集分析(GSEA)方法对差异基因进行生物学功能富集分析;Western blot法验证富集的Hippo/YAP信号通路相关蛋白YAP和p-YAP表达水平。结果与对照组比较,高良姜素以浓度依赖性方式抑制宫颈癌Hela细胞活性(P0.001);与对照组比较,高良姜素(40μmol/L)干预后宫颈癌Hela细胞的划痕愈合能力和侵袭能力明显降低(P0.001);与对照组比较,高良姜素组(40μmol/L)E-cadherin蛋白表达升高(P0.05)、N-cadherin蛋白表达降低(P0.001);KEGG和GSEA富集结果发现,高良姜素抑制宫颈癌恶性进展与Hippo/YAP信号通路显著相关,Western blot验证发现Hippo信号通路中标志性蛋白p-YAP蛋白表达水平升高(P0.01),YAP蛋白表达降低(P0.05)。结论高良姜素作用于Hela细胞后,抑制细胞的增殖、迁移和侵袭能力,并表现出剂量依赖;其机制可能与Hippo/YAP信号通路激活相关。