腺苷预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠脑保护作用及机制

作     者：李国栋 谭军 薛倩倩 栗延伟 裴科阳 LI Guodong;TAN Jun;XUE Qianqian;LI Yanwei;PEI Keyang

作者机构：新乡医学院河南新乡453003 新乡医学院第三附属医院神经内二科河南新乡453000 新乡医学院第二附属医院神经内科二病区河南新乡453000 

出 版 物：《新乡医学院学报》 (Journal of Xinxiang Medical University)

年 卷 期：2025年第42卷第1期

页      面：9-14页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100204[医学-神经病学] 10[医学] 

基　　金：河南省医学科技攻关计划项目联合共建项目(编号:LHGJ20230546) 

主　　题：铁死亡 脑缺血再灌注损伤 谷胱甘肽过氧化物酶4 脂质过氧化 

摘      要：目的探讨腺苷预处理(AP)对脑缺血再灌注(IR)损伤大鼠脑保护作用及机制。方法将36只健康雄性Sprague Dawley大鼠按随机数字表法分为假手术组、IR组、AP组,每组12只。IR组和AP组大鼠采用线栓法构建大脑IR损伤模型;假手术组大鼠仅分离颈动脉,不结扎血管。AP组大鼠造模前每天腹腔注射2 mL腺苷注射液,连续3 d;假手术组及IR组大鼠每天腹腔注射2 mL生理盐水,连续3 d。栓塞2 h后恢复脑血流灌注,24 h后采用神经行为学评分评估各组大鼠神经行为。完成神经行为学评估后处死各组大鼠,取出脑组织,采用氯化三苯四氮唑染色法检测脑组织梗死体积占比,二氢乙锭染色法检测大鼠脑组织中活性氧(ROS)水平,比色法检测大鼠脑组织中亚铁离子水平,实时荧光定量聚合酶链式反应法检测大鼠脑组织中谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶1(NOX1)mRNA的相对表达量。结果假手术组、IR组、AP组大鼠神经行为学评分分别为0.000±0.000、2.333±0.876、1.416±0.669。3组大鼠神经行为学评分比较差异有统计学意义(F=40.288,P0.05);IR组及AP组大鼠神经行为学评分显著高于假手术组,AP组大鼠神经行为学评分显著低于IR组(P0.05)。假手术组、IR组、AP组大鼠脑梗死体积占比分别为(0.000±0.000)%、(38.531±3.483)%、(23.403±1.393)%。3组大鼠脑梗死体积占比比较差异有统计学意义(F=241.060,P0.05);IR组及AP组大鼠脑梗死体积占比显著高于假手术组,AP组大鼠脑梗死体积占比显著低于IR组(P0.05)。假手术组、IR组、AP组大鼠脑组织中ROS水平分别为13.582±0.067、30.083±0.969、26.502±0.569。3组大鼠脑组织中ROS水平比较差异有统计学意义(F=281.518,P0.05);IR组及AP组大鼠脑组织中ROS水平显著高于假手术组,AP组大鼠脑组织中ROS水平显著低于IR组(P0.01)。假手术组、IR组、AP组大鼠脑组织中亚铁离子水平分别为2.256±0.035、5.860±0.122、3.503±0.172。3组大鼠脑组织中亚铁离子水平比较差异有统计学意义(F=73.414,P0.05);IR组及AP组大鼠脑组织中亚铁离子水平显著高于假手术组,AP组大鼠脑组织中亚铁离子水平显著低于IR组(P0.05)。IR组及AP组大鼠脑组织中GPX4 mRNA相对表达量显著低于假手术组,AP组大鼠脑组织中GPX4 mRNA相对表达量显著高于IR组(P0.05);IR组及AP组大鼠脑组织中ACSL4、NOX1 mRNA相对表达量显著高于假手术组,AP组大鼠脑组织中ACSL4、NOX1 mRNA相对表达量显著低于IR组(P0.05)。结论AP可降低IR损伤后大鼠脑组织中ROS、亚铁离子水平,上调GPX4的表达,降低ACSL4、NOX1的表达,从而对IR损伤后大鼠发挥神经保护作用。