黄芪赤风汤对小鼠脑微血管内皮损伤细胞脂质及炎性因子损伤的影响和非靶向代谢组学研究

作     者：陈平平 梁玉琴 付佳琪 卢芳 于栋华 刘树民 CHEN Pingping;LIANG Yuqin;FU Jiaqi;LU Fang;YU Donghua;LIU Shumin

作者机构：黑龙江中医药大学中医药研究院黑龙江哈尔滨150040 

出 版 物：《现代药物与临床》 (Drugs & Clinic)

年 卷 期：2025年第40卷第1期

页      面：44-54页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：黑龙江省自然科学基金资助项目(PL2024H239) 

主　　题：黄芪赤风汤 内皮细胞损伤 脂质蓄积 炎症 黏附分子 非靶向代谢组学 

摘      要：目的基于代谢组学探讨黄芪赤风汤对内皮细胞损伤的保护作用及其机制。方法通过氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导小鼠脑微血管内皮bEnd.3细胞建立体外内皮细胞损伤模型。bEnd.3细胞随机分为对照组、模型组和黄芪赤风汤低、中、高剂量组。CCK-8法分别检测不同浓度ox-LDL和黄芪赤风汤对bEnd.3细胞活力的影响;油红O染色评估bEnd.3细胞内脂质聚积情况;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测bEnd.3细胞总胆固醇(TC)、游离胆固醇(FC)、胆固醇酯(CE)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)水平和CE/TC;非靶向代谢组学分析bEnd.3细胞的代谢物谱,以鉴定筛选出与内皮损伤相关的差异代谢物,从而探究黄芪赤风汤保护内皮损伤的代谢通路及潜在作用机制。结果CCK-8结果确定50μg/mL为ox-LDL的造模浓度,50、100和200μg/mL为黄芪赤风汤干预bEnd.3细胞的低、中、高剂量。与模型组比较,黄芪赤风汤能有效改善bEnd.3细胞的泡沫化程度,脂滴蓄积明显减少,黄芪赤风汤各剂量组TC、CE和TNF-α水平显著下调(P0.05、0.01),黄芪赤风汤中、高剂量组FC、IL-6、VCAM-1水平和CE/TC显著下调(P0.05、0.01),黄芪赤风汤高剂量组IL-1β和ICAM-1水平显著下调(P0.05、0.01)。代谢组学鉴定出15种差异代谢产物,包括5-羟基吲哚乙醛、同型半胱氨酸、花生四烯酸、鞘氨醇-1-磷酸、苯丙酮酸、谷胱甘肽、氧化谷胱甘肽和L-磷酸精氨酸等,主要富集于谷胱甘肽代谢、烟酸和烟酰胺代谢、苯丙氨酸代谢、半胱氨酸和蛋氨酸代谢等代谢途径。结论黄芪赤风汤可有效改善内皮细胞损伤,抑制ox-LDL诱导的bEnd.3细胞内脂质蓄积、炎性因子和黏附分子表达,其机制可能与调节受损内皮细胞内的代谢功能,调节细胞内氨基酸等物质代谢相关。