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内蒙古自治区呼和浩特市赛罕区大学西街235号 邮编: 010021
作者机构:复旦大学附属华东医院中医内科上海200040 上海中医药大学附属曙光医院肾病科上海201203 上海中医药大学中医肾病研究所上海201203 上海中医药大学肝肾疾病病证教育部重点实验室上海201203 上海市中医临床重点实验室上海201203
出 版 物:《中华中医药杂志》 (China Journal of Traditional Chinese Medicine and Pharmacy)
年 卷 期:2024年第39卷第12期
页 面:6729-6734页
核心收录:
学科分类:1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学]
基 金:国家自然科学基金青年科学基金项目(No.82104769) 上海市科技创新行动扬帆计划(No.21YF1447900)
主 题:蛋白质组学 肾纤维化 淫羊藿苷 迷迭香酸 信号通路 机制 慢性肾功能衰竭 生物信息学
摘 要:目的:利用蛋白质组学研究淫羊藿苷(ICA)联合迷迭香酸(RA)对慢性肾功能衰竭大鼠肾组织蛋白表达的影响,探讨二者配伍抗肾纤维化(RF)的作用机制。方法:SD雄性大鼠采用5/6(A/I)术制备慢性肾功能衰竭大鼠模型,随机分为模型组、RA组、ICA组、ICA合RA组(IR组)和中药组,每组5只;另取5只大鼠为假手术组。干预8周后,HE和Masson染色比较各组大鼠肾组织病理损伤和小管间质纤维化程度;Western Blot检测纤维连接蛋白(FN)和Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)蛋白表达。另取大鼠肾组织制备蛋白样品,运用串联质谱标签(TMT)标记定量蛋白质组学技术检测IR组较模型组的差异蛋白,并进行生物信息学分析。结果:与假手术组比较,模型组大鼠肾组织出现明显肾小管间质损伤和胶原沉积,FN和Col-Ⅰ蛋白表达显著升高(P0.01)。与模型组比较,各药物组肾小管间质损伤和间质纤维化明显减轻,FN和Col-Ⅰ蛋白表达均降低(除RA组FN蛋白外)(P0.05,P0.01),尤以IR组和中药组较为明显。与模型组比较,IR组大鼠肾组织中有258个差异蛋白,其中上调蛋白有41个,下调蛋白有217个。GO富集分析显示,差异蛋白主要富集于对雌二醇的反应、炎症反应的调节、对氧化应激反应的调节等生物过程,主要富集于载氧活性、氧结合、NADH结合、转录因子结合等分子功能。KEGG分析显示,差异蛋白所涉及的上调信号通路主要有丙酮酸代谢、PPAR信号通路、泛酸和CoA的生物合成、柠檬酸循环等通路,所涉及的下调信号通路主要有局部粘连、铁死亡、ECM受体相互作用、紧密连接等通路。结论:利用蛋白质组学筛选的差异蛋白及涉及的分子功能、生物过程和信号通路可能是ICA和RA配伍抗慢性肾功能衰竭RF的作用机制,具有深入研究的价值。