基于网络药理学预测橘皮竹茹汤防治化疗性呕吐的作用机制及验证研究

作     者：罗绍东 张文风 王杨 研智 李岩珂 LUO Shaodong;ZHANG Wenfeng;WANG Yang;YAN Zhi;LI Yanke

作者机构：长春中医药大学基础医学院长春130117 

出 版 物：《世界中医药》 (World Chinese Medicine)

年 卷 期：2024年第19卷第19期

页      面：2877-2883,2888页

学科分类：100504[医学-方剂学] 1005[医学-中医学] 10[医学] 

基　　金：国家社科基金应急管理体系建设研究专项项目(20VYJ070) 吉林省医药健康产业发展专项切块资金项目(20230404002TH) 

主　　题：橘皮竹茹汤 网络药理学 分子对接 化疗性呕吐 糖原合酶激酶3β 蛋白激酶B 5-羟色胺 单胺氧化酶A 色氨酸羟化酶 

摘      要：目的:基于网络药理学预测橘皮竹茹汤防治化疗性呕吐(CINV)的活性成分、作用靶点及信号通路,并通过分子对接、动物实验探讨其止呕的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、Ctd数据库选取橘皮竹茹汤活性成分,与Uniprot、DisGeNET、GeneCard数据库获取的CINV相关靶点进行拟合筛选。利用Cytoscape软件构建复方活性成分-靶点-疾病网络,String数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,并进行网络拓扑学分析。通过Metascape、微生信数据库可视化基因本体(GO)、京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析数据,并获取关键蛋白,利用AutoDock、PYMOL软件进行分子对接验证。最后通过造模和药物对大鼠进行干预后,记录大鼠高岭土摄食量,检测延髓、回肠病理学改变;测定延髓、回肠蛋白激酶B(AKT)、糖原合酶激酶3β(GSK-3β)蛋白含量及呕吐神经递质5-羟色胺(5-HT)、色氨酸羟化酶(TPH)、单胺氧化酶A(MAOA)的表达水平。结果:获取橘皮竹茹汤活性成分141个,79个复方-疾病交集基因,9个核心靶点,其止呕作用可能与诱导AKT胞膜移位,抑制GSK-3在Ser9/21位点磷酸化有关。动物实验显示橘皮竹茹汤可降低化疗性呕吐大鼠的高岭土异嗜量、减轻肠道炎症;上调延髓、回肠AKT水平,抑制GSK-3、表达;抑制延髓、回肠TPH合成酶,促进MAOA代谢酶,从而减少5-HT表达量。结论:橘皮竹茹汤可通过调控AKT/GSK-3β信号通路,抑制回肠、延髓中GSK-3β含量表达,对CINV起防治作用;还可抑制延髓、回肠TPH合成酶,促进MAOA代谢酶分泌,达到止呕功效。