PTX-Caspaese-3对肺动脉高压大鼠肺血管重构及血管周围炎症的影响及其作用机制

作     者：陈莲 CHEN Lian

作者机构：苏州卫生职业技术学院基础医学部江苏苏州215009 

出 版 物：《医师在线》 (Journal of Doctors Online)

年 卷 期：2025年第15卷第1期

页      面：19-24页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：苏州卫生职业技术学院自然科学课题(szwzy202212) 

主　　题：PTX-Caspase-3 肺动脉高压 巨噬细胞 炎症 肺血管重构 

摘      要：目的探究尾静脉注射不同剂量紫杉醇-胱天蛋白酶-3(PTX-Caspase-3)对肺动脉高压(PAH)大鼠肺血管重构和血管周围炎症的治疗效果及潜在作用机制。方法将24只SD大鼠随机分成四组:CON组、野百合碱(MCT)组、2-PTX-Caspase-3组和3-PTX-Caspase-3组,每组6只。除CON组外,其余三组均接受MCT颈背部皮下注射60 mg/kg。4周后,2-PTX-Caspase-3组和3-PTX-Caspase-3组分别接受2 mg/kg和3 mg/kg的PTX-Caspase-3尾静脉注射,每4 d给药一次,持续治疗2周,共给药3次。在此期间,CON组和MCT组均接受等量生理盐水尾静脉注射。干预2周后,测量四组SD大鼠的平均肺动脉压(mPAP),然后行安乐死处理,开胸取肺组织进行苏木精-伊红(HE)染色,使用软件测量肺血管中膜的增厚比例(WT%),计算血管周围聚集的淋巴滤泡数量,评估血管周围的炎症环境。用免疫组织化学法以及免疫荧光法测量M2型巨噬细胞的表达,以及转录因子FOXO1、α-SMA、α-actin的表达,评估血管周围巨噬细胞的表达及其影响因素。结果与CON组比较,MCT组的mPAP显著升高(P0.05)。与MCT组比较,2-PTX-Caspase-3组和3-PTX-Caspase-3组的mPAP显著降低,且3-PTX-Caspase-3组更低(P0.05)。与MCT组比较,2 PTX-Caspase-3组和3-PTX-Caspase-3组的α-SMA表达和WT%均显著降低,且3-PTXCaspase-3组更低(P0.05),WT%的差异具有统计学意义(P0.05),而免疫荧光的FOXO1表达降低,α-actin的表达上调。与MCT组比较,2-PTX-Caspase-3组和3-PTX-Caspase-3组的Caspase-3表达显著上调,3-PTX-Caspase-3组更加显著(P0.05);2-PTX-Caspase-3组和3-PTX-Caspase-3组的免疫荧光FOXO1表达显著上调,α-actin表达下调,且3-PTX-Caspase-3组的效果更显著;2-PTX-Caspase-3组和3-PTX-Caspase-3组Caspase-3表达比较,差异有统计学意义(P0.05),α-actin和FOXO1的表达存在一定差异。上述结果说明3-PTX-Caspase-3组更能上调PASMCs周围FOXO1的表达以及Caspase-3的表达,从而对下游信号通路起到有效调控。与CON组比较,MCT组、2-PTX-Caspase-3组和3-PTX-Caspase-3组的肺血管周围淋巴滤泡比和M2型巨噬细胞数显著增加(P0.05)。与MCT组比较,2-PTX-Caspase-3组和3-PTX-Caspase-3组的肺血管周围淋巴滤泡比和M2型巨噬细胞数显著减少,且3-PTX-Caspase-3组最少(P0.05);2-PTX-Caspase-3组和3-PTX-Caspase-3组比较,差异具有统计学意义(P0.05)。结论尾静脉注射PTX-Caspase-3溶液,减少了PAH大鼠肺血管周围炎症细胞聚集,通过上调肺血管周围FOXO1表达,抑制PASMCs的增殖,改善肺血管重构,从而逆转PAH。