石斛碱通过作用于SRC调控氧化应激干预糖尿病肾病的机制研究

作     者：李军 薛铃芝 马群 张楠楠 LI Jun;XUE Lingzhi;MA Qun;ZHANG Nannan

作者机构：贵州中医药大学基础医学院贵州贵阳550025 

出 版 物：《海南医科大学学报》 (Journal of Hainan Medical University)

年 卷 期：2025年第31卷第1期

页      面：41-50页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：贵州省基础研究计划(自然科学)[黔科合基础-ZK(2023)一般428] 2023年贵州中医药大学研究生教育创新计划项目(YCXKYS2023004) 

主　　题：糖尿病肾病 石斛碱 氧化应激 网络药理学 分子对接 

摘      要：目的:探讨石斛碱通过调控氧化应激干预糖尿病肾病(DKD)的作用机制。方法:利用OMIM等数据库检索DKD靶点,使用PharmMapper、SuperPred、ChemMapper和ChEMBL数据库获得石斛碱靶点,通过GeneCards、OMIM数据库检筛选氧化应激相关靶点,并取交集靶点。交集靶点导入STRING数据库获取靶标相互联系以构建PPI,利用MCC拓扑算法分析获取关键靶点。关键作用靶点通过DAVID平台进行基因本体论(GO)分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。通过SangerBox平台进行糖尿病肾病临床相关性分析、基因差异表达分析以及ROC分析。将筛选得到的关键靶点通过分子对接和分子动力学模拟进行验证。采用Western Blot实验进行实验验证。结果:获得DKD-石斛碱-氧化应激交集靶点102个,并筛选出15个关键基因;通过临床相关性分析筛选出11个有临床意义的关键基因;通过差异表达和ROC分析发现CASP3、CXCR4、ESR1、KDR、SRC差异表达明显,且SRC最具有诊断价值(AUC=0.86,P0.05);分子对接及分子动力学模拟分析结果发现SRC与石斛碱结合能力最强,且配合物较稳定。Western Blot实验结果表明,与对照组相比SRC和P-SRC在DKD中表达上调(P0.05),石斛碱可降低其的表达。结论:石斛碱可以通过作用于SRC调控氧化应激干预糖尿病肾病。