布托啡诺对脑缺血再灌注损伤大鼠神经炎症和JAK2/STAT3信号通路的影响

作     者：孙璐 蒋亚玲 陈凌君 Lu Sun;Yaling Jiang;Lingjun Chen

作者机构：湖南省永州市中心医院北院麻醉科永州425006 

出 版 物：《中华细胞与干细胞杂志(电子版)》 (Chinese Journal of Cell and Stem Cell(Electronic Edition))

年 卷 期：2024年第14卷第6期

页      面：344-350页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：海南省自然科学基金青年基金(820QN397) 

主　　题：布托啡诺 Janus激酶2/信号转导和转录激活因子3 脑缺血再灌注损伤 神经炎症 

摘      要：目的探讨布托啡诺(BT)对脑缺血再灌注损伤(CIRI)大鼠神经炎症和Janus激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)信号通路的作用。方法采用大脑中动脉闭塞法建立CIRI大鼠模型,造模后将大鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(Model组)、布托啡诺低剂量组(L-BT组,50 mg/kg)、布托啡诺中剂量组(M-BT组,100 mg/kg)、布托啡诺高剂量组(H-BT组,200 mg/kg)。Longa 5分法评估大鼠神经功能缺损;HE染色观察脑组织病理变化;TTC染色测定脑梗死体积;TUNEL染色检测细胞凋亡率;ELISA法测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、IL-4和IL-10;Western blot检测抑制型G蛋白(Gi)、激活型G蛋白(Gs)、p-JAK2、JAK2、p-STAT3、STAT3蛋白表达。数据经正态和方差齐性检验,符合的话采用单因素方差分析进行多组间比较,组间两两比较采用LSD-t检验;若不符合,则采用秩和检验进行多组间比较,两两比较行Bonferroni检验。结果与Sham组比较,Model组大鼠大脑组织病理损伤加重,神经功能缺损评分、细胞凋亡率、脑梗死体积、TNF-α[(352.47±21.46)pg/mL比(179.34±10.21)pg/mL]、IL-1β[(42.27±3.67)pg/mL比(20.31±1.54)pg/mL]、IL-6、iNOS、Gs及p-JAK2/JAK2(0.82±0.10比0.25±0.05)、p-STAT3/STAT3(0.91±0.06比0.37±0.06)表达增加,Gi、IL-4、IL-10表达降低(P均0.05);与Model组比较,L-BT、M-BT、H-BT组大脑组织病理损伤缓解,神经功能缺损评分、细胞凋亡率、脑梗死体积、TNF-α[(294.53±20.17)pg/mL、(257.29±17.13)pg/mL、(210.14±15.46)pg/mL比(352.47±21.46)pg/mL]、IL-1β[(37.14±2.11)pg/mL、(30.18±2.04)pg/mL、(25.49±1.73)pg/mL比(42.27±3.67)pg/mL]、IL-6、iNOS、Gs及p-JAK2/JAK2(0.68±0.07、0.52±0.06、0.39±0.06比0.82±0.10)、p-STAT3/STAT3(0.77±0.05、0.61±0.04、0.45±0.03比0.91±0.06)表达降低,Gi、IL-4、IL-10表达增加(P均0.05),且呈剂量依赖性。结论BT可减轻CIRI大鼠神经炎症、抑制JAK2/STAT3信号通路。