当归-黄精药对治疗单纯性肥胖的作用及机制

作     者：李雯婧 王中钰 黄泳欣 许晶晶 丁颖 吴悠 亓智玮 杨锐锋 杨晓彤 吴丽丽 秦灵灵 刘铜华 LI Wenjing;WANG Zhongyu;HUANG Yongxin;XU Jingjing;DING Ying;WU You;QI Zhiwei;YANG Ruifeng;YANG Xiaotong;WU Lili;QIN Lingling;LIU Tonghua

作者机构：北京中医药大学教育部中医养生学重点实验室中医养生学北京市重点实验室北京100029 北京小汤山医院北京102211 北京中医药大学中医养生学研究所北京100029 北京中医药大学科技处北京100029 教育部高等学校学科创新引智基地北京100029 

出 版 物：《中国实验方剂学杂志》 (Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae)

年 卷 期：2025年第31卷第11期

页      面：70-79页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 100506[医学-中医内科学] 1006[医学-中西医结合] 1005[医学-中医学] 1002[医学-临床医学] 100202[医学-儿科学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金青年基金项目(82004338) 中医药防治糖尿病及其并发症学科创新引智基地项目(B20055) 

主　　题：当归-黄精 单纯性肥胖 网络药理学 分子对接 动物实验 

摘      要：目的:通过网络药理学和分子对接的方法,探讨当归-黄精药对治疗单纯性肥胖的活性成分、靶点通路,通过动物实验验证探讨其作用机制。方法:检索中药系统药理学数据库及分析平台(TCMSP)对当归-黄精的化学成分和靶点进行预测,搜寻人类基因的综合数据库(Gene Cards)、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、药物基因组学知识库(Pharm GKB)和疾病基因网络数据库(Dis Ge NET)预测单纯性肥胖相关靶点。对药物与疾病的靶标基因取交集后采用Cytoscape软件构建活性成分-靶点网络图,并导入STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,进行拓扑分析寻找核心基因。采用生物信息数据库(DAVID)数据库和微生信平台进行基因本体(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析及其作图。应用Auto Dock 1.5.7软件对排名前5的活性成分与核心靶点进行分子对接;实验采用高脂饲料喂养C57BL/6J的方法建立单纯性肥胖模型,当归-黄精给药10周,给药量为当归(2.06 g·kg^(-1))、黄精(2.06 g·kg^(-1))、当归-黄精(4.11 g·kg^(-1)),模型组小鼠予等体积纯净水灌胃。给药结束后处死小鼠,检测小鼠体脂重、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)指标,观察肝脏和脂肪细胞的苏木素-伊红(HE)病理切片,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清细胞因子瘦素、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)-α表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测小鼠肝脏组织中的人表皮生长因子受体(EGFR)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)m RNA表达水平。结果:网络药理学及分子对接结果显示当归-黄精治疗单纯性肥胖可能是通过其主要化学成分MOL009760(西伯利亚苷A_qt)、MOL003889(甲基原薯蓣皂苷_qt)、MOL009766(白藜芦醇)、MOL006331(4′,5-二羟基黄酮)、MOL004941(黄芩素)影响核心靶点EGFR、STAT3的蛋白表达,进而调节PI3K/Akt、JAK/STAT信号通路。动物实验结果显示,与正常组比较,模型组的体质量、体脂重、血清中TG、TC、TNF-α、IL-6、瘦素水平显著升高(P0.01);EGFR m RNA表达水平明显升高(P0.05),STAT3 m RNA表达水平显著降低(P0.01);组织形态学研究表明模型小鼠肝组织结构紊乱,有明显的脂肪空泡,胞质疏松,脂质积累,脂肪变性;模型组小鼠白色脂肪(WAT)和棕色脂肪(BAT)中脂肪细胞直径明显增大,单位面积细胞数量减少,形状不规则。与模型组比较,当归-黄精组显著降低肥胖大鼠的体质量、体脂重、TC、IL-6、TNF-α、瘦素、EGFR m RNA表达水平(P0.01),TG明显降低(P0.05);STAT3 m RNA表达水平明显增高(P0.01);肝细胞异常结构明显改善,脂肪空泡体积明显缩小及数量显著减少,肝细胞形态向正常组接近;脂肪细胞的直径明显变小,单位面积脂肪细胞数目变多。结论:当归-黄精能通过关键的活性成分影响EGFR、STAT3等靶点蛋白的表达及调控PI3K/Akt、JAK/STAT等信号通路,修复损伤的肝脏和脂肪细胞,缓解小鼠肥胖疾病的进展。