基于肠道菌群及胆汁酸代谢探讨痰瘀同治优化方抗动脉粥样硬化作用机制

作     者：李盈盈 李若琪 吴浩南 李想 唐丹丽 LI Yingying;LI Ruoqi;WU Haonan;LI Xiang;TANG Danli

作者机构：中国中医科学院医学实验中心北京100700 中国中医科学院中医基础理论研究所北京100700 

出 版 物：《中国中医基础医学杂志》 (JOURNAL OF BASIC CHINESE MEDICINE)

年 卷 期：2025年第31卷第3期

页      面：449-455页

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金面上项目(81973722) 中国中医科学院科技创新工程项目(CI2021A00604) 中国中医科学院科技创新工程项目中医理论传承与创新专项(KYG-202404) 

主　　题：痰瘀同治优化方 动脉粥样硬化 肠道菌群 胆汁酸代谢 

摘      要：目的基于肠道菌群及胆汁酸代谢调控探讨痰瘀同治优化方对动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)小鼠的药效及作用机制。方法高脂饮食饲养ApoE^(-/-)小鼠12周构建AS模型,随机分为模型组,痰瘀同治优化方低(6.5g·kg^(-1)·d^(-1))、高(13g·kg^(-1)·d^(-1))剂量组,普食饲养作为对照组。采用生化试剂盒检测血脂水平,HE和油红O染色评价主动脉AS斑块病变程度,ELISA检测血清炎症因子水平,16Sr RNA检测肠道菌群组成,靶向代谢组学分析血清胆汁酸含量。结果与对照组比较,模型组小鼠血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显著上升(P0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平显著下降(P0.01),主动脉AS斑块面积显著增大,血清白介素(IL)-1β和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平显著上升(P0.01),肠道菌群Firmicutes/Bacteroidota比值显著升高(P0.01),差异菌属共96种,其中Escherichia-Shigella等丰度显著上升(P0.05),Muribaculaceae等丰度显著下降(P0.01),血清胆汁酸β-鼠胆酸(β-MCA)、鹅去氧胆酸(CDCA)、石胆酸(LCA)水平显著上升(P0.01)。与模型组比较,痰瘀同治优化方低、高剂量组小鼠TG、TC水平显著下降(P0.05),主动脉AS斑块面积明显减小,血清IL-1β和TNF-α水平显著下降(P0.01);痰瘀同治方高剂量组小鼠LDL-C水平显著下降(P0.01),肠道Firmicutes/Bacteroidota比值显著降低(P0.01),Escherichia-Shigella等丰度显著下降(P0.05),Muribaculaceae等丰度显著回升(P0.05),血清CDCA、LCA水平显著降低(P0.01)。结论痰瘀同治优化方能够改善高脂饮食诱导的AS,其作用机制与调节肠道菌群组成及胆汁酸代谢密切相关。