基于代谢组学和蛋白质组学探讨榆栀止血颗粒治疗多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗大鼠的作用机制

作     者：张丛慧 项海鑫 王秀文 肖贺 韦方娇 姚景春 王恩力 

作者机构：山东中医药大学药学院 鲁南制药集团股份有限公司经方与现代中药融合创新全国重点实验室 鲁南制药集团股份有限公司临沂市天然药物免疫药理毒理重点实验室 

出 版 物：《中国中药杂志》 (China Journal of Chinese Materia Medica)

年 卷 期：2025年第12期

页      面：3368-3376页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主　　题：榆栀止血颗粒 多囊卵巢综合征 胰岛素抵抗 AMPK/mTOR/FoxO/GLUT信号通路 

摘      要：应用代谢组学和蛋白质组学技术探讨榆栀止血颗粒治疗多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗(polycystic ovary syndrome with insulin resistance, PCOS-IR)疾病的作用机制。通过饲喂高脂饲料和灌胃来曲唑溶液的方式构建疾病模型并给予不同剂量榆栀止血颗粒治疗。通过检测大鼠体质量、胰岛素抵抗及敏感性指数、血清脂肪因子水平、组织病理学来评价榆栀止血颗粒的治疗效果，应用代谢组学和蛋白质组学技术寻找榆栀止血颗粒发挥药效的作用通路。结果显示，榆栀止血颗粒可减轻PCOS-IR大鼠体质量，提高胰岛素敏感性和芳香化酶活性，改善瘦素、脂联素等脂肪因子水平，降低胰岛素抵抗程度，减轻组织病理形态以及代谢紊乱。代谢组学结果表明，卵巢组织中有14种代谢物发生明显变化，与谷胱甘肽代谢和丙酮酸代谢等代谢通路密切相关。蛋白质组学结果表明，榆栀止血颗粒的治疗作用主要与脂肪细胞因子信号通路、腺苷酸活化蛋白激酶[adenosine 5′-monophosphate (AMP)-activated protein kinase, AMPK]信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase, PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)信号通路、叉头盒蛋白O(forkhead box protein O,FoxO)信号通路、雷帕霉素靶蛋白(mechanistic target of rapamycin, mTOR)信号通路等相关，经Western blot验证，与模型组相比，榆栀止血颗粒治疗后，p-AMPK/AMPK、p-FoxO1/FoxO1水平下调，p-mTOR/mTOR、葡萄糖转运蛋白4(recombinant glucose transporter 4,GLUT4)水平上调。榆栀止血颗粒可以通过调节AMPK/mTOR/FoxO/GLUT通路平衡氨基酸代谢、丙酮酸代谢等，维持卵巢内环境稳态，改善胰岛素抵抗，从而治疗PCOS-IR。