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内蒙古自治区呼和浩特市赛罕区大学西街235号 邮编: 010021
作者机构:中药制药过程控制与智能制造技术全国重点实验室(江苏康缘药业股份有限公司/南京中医药大学)
出 版 物:《中草药》 (Chinese Traditional and Herbal Drugs)
年 卷 期:2025年第12期
页 面:4289-4305页
核心收录:
学科分类:1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学]
基 金:国家工信部产业基础再造和制造业高质量发展专项(TC2308068)
主 题:金振口服液 下呼吸道感染 系统药理学 转录组学 抗炎 免疫调节
摘 要:目的 基于系统药理学和转录组学技术结合分子对接及实验验证,探讨金振口服液(Jinzhen Oral Liquid,JZ)改善下呼吸道感染(lower respiratory tract infections,LRTIs)相关炎症及免疫紊乱的作用机制。方法 基于TCMSP数据库筛选JZ活性成分,运用SysDT算法预测作用靶点。构建药材-成分-靶点网络筛选核心靶标,并通过Metascape平台进行基因本体(gene ontology,GO)及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析。采用AutoDock软件对关键活性成分与枢纽靶点进行分子对接。整合LRTIs患者外周血单核细胞的差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs)与JZ预测靶点,筛选共有靶标并进行功能分析。构建脂多糖联合γ干扰素诱导的人单核细胞炎症模型,给予0.67、1.34、2.68 mg/mL JZ干预后进行转录组测序,采用qRT-PCR和流式细胞术验证核心靶点。结果 获得34个活性成分及210个潜在作用靶点,其中83个免疫相关靶标显著富集于肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)信号通路(P0.05)。294个LRTIs相关DEGs与JZ靶点进行交集,获得11个关键基因,涉及病毒感染、TNF及IL-17信号通路(P0.05)。单核细胞炎症模型成功复现66%临床相关DEGs。低、中、高剂量JZ干预分别纠正76.4%、83.1%和88.7%的异常基因表达,并参与调控TNF、核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)等通路。qRT-PCR结果显示,JZ呈剂量相关性地下调TNF、IL-6、趋化因子配体2 mRNA表达(P0.05、0.01、0.001),显著上调基质金属蛋白酶9和SMAD3 mRNA表达(P0.01、0.001)。流式细胞术检测结果证实JZ干预可降低CD86+M1型巨噬细胞比例及TNF-α分泌(P0.05、0.01)。结论 JZ通过多靶点协同调控TNF、NF-κB及IL-17信号通路,缓解炎症症状并重塑免疫稳态,从而发挥抗LRTIs作用。