百合知母汤对抑郁症大鼠海马组织钙调蛋白信号通路中关键分子水平的影响及其抗抑郁机制

作     者：袁丽 刘奇 范喆 李德顺 吴建红 张智华 吕银娟 韩永明 YUAN Li;LIU Qi;FAN Zhe;LI Deshun;WU Jianhong;ZHANG Zhihua;LYU Yinjuan;HAN Yongming

作者机构：湖北中医药大学基础医学院方剂教研室湖北武汉430065 

出 版 物：《吉林大学学报（医学版）》 (Journal of Jilin University：Medicine Edition)

年 卷 期：2016年第42卷第4期

页      面：704-710,I0003页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100205[医学-精神病与精神卫生学] 10[医学] 

基　　金：湖北省教育厅科研计划重点项目资助课题(D20142001) 

主　　题：抑郁症 百合知母汤 钙调蛋白 钙调蛋白激酶Ⅱ cAMP反应元件结合蛋白 

摘      要：目的:研究百合知母汤的抗抑郁作用及其对抑郁症大鼠海马组织钙调蛋白(CaM)信号通路中关键分子CaM、钙调蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)和cAMP反应元件结合蛋白(CREB)表达的影响,探讨百合知母汤的抗抑郁机制。方法:50只大鼠随机分为对照组、模型组、阳性药氟西汀组和百合知母汤低、高剂量组,每组10只;除对照组外,其余各组大鼠采用慢性轻度不可预见性温和刺激结合孤养方法制备抑郁症模型,共计21d;对照组、模型组大鼠给予生理盐水,其余各组大鼠分别灌胃给予氟西汀(1.8mg·kg-1)和百合知母汤(1.5、3.0g·kg-1),共计28d。分别采用Morris水迷宫实验、敞箱实验和强迫游泳实验检测各组大鼠学习记忆功能、自主活动能力及5min内不动时间。采用尼氏染色观察大鼠海马神经元的损伤及修复状况。分别采用Western blotting法和RT-PCR法检测大鼠海马组织CaM、CaMKⅡ蛋白和CREB mRNA的表达水平。结果:与模型组比较,百合知母汤组和氟西汀组大鼠在Morris水迷宫平台象限的总时间、总路程和穿越平台的次数增加(P0.05或P0.01),第一次穿越平台的用时缩短(P0.01),敞箱实验总得分增加(P0.01),强迫游泳实验中5min内的不动时间缩短(P0.05或P0.01);与氟西汀组比较,百合知母汤高剂量组大鼠游泳实验中5min内不动时间缩短(P0.05)。尼氏染色,与模型组比较,氟西汀组及百合知母汤低、高剂量组大鼠海马神经元的损伤得到改善。Western blotting法检测,与模型组比较,百合知母汤组大鼠海马组织中CaM和CaMKⅡ蛋白表达水平升高(P0.05或P0.01);RT-PCR法检测,与模型组比较,氟西汀组及百合知母汤组大鼠海马组织中CREB mRNA表达水平明显升高(P0.05或P0.01)。结论:百合知母汤有抗抑郁作用,能改善抑郁症大鼠海马神经元的损伤,其作用机制与提高抑郁症大鼠海马组织CaM信号转导通路中的CaM、CaMKⅡ和CREB等关键分子表达水平有关联。