苯那普利与厄贝沙坦对慢性心力衰竭大鼠主动脉内皮一氧化氮合酶及还原型辅酶Ⅱ氧化酶亚单位p22^(phox)蛋白表达的影响

作     者：虞珏 任亚丽 孟国梁 吴锋 陈潇 王爽 徐济良 

作者机构：南通大学医学院药理学教研室 南通卫生高等职业技术学校江苏南通226001 

出 版 物：《中华高血压杂志》 (Chinese Journal of Hypertension)

年 卷 期：2010年第18卷第5期

页      面：450-454页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：江苏省教育厅科学研究基金资助项目(JH01076) 

主　　题：苯那普利 厄贝沙坦 慢性心力衰竭 主动脉内皮细胞 氧化应激 p22phox 

摘      要：目的观察苯那普利、厄贝沙坦对慢性心力衰竭(CHF)大鼠主动脉内皮氧化应激以及一氧化氮合酶(NOS)、还原型辅酶Ⅱ(NADPH)氧化酶重要亚单位p22phox蛋白表达的影响。方法采用大鼠腹主动脉缩窄法造成压力负荷性心肌肥厚致心力衰竭模型。分为5组:假手术组、未治疗组、苯那普利组、厄贝沙坦组及联合用药组。每2周测定大鼠尾动脉血压,8周后检测心功能指标及电镜观察主动脉的病理超微结构,同时采用黄嘌呤氧化酶法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)活性,硫代巴比妥酸法测定丙二醛与硝酸还原法检测一氧化氮水平,采用匀相竞争放射免疫法测定血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和环磷酸鸟苷(cGMP)含量,蛋白质印迹检测主动脉内皮组织NOS与NADPH氧化酶亚单位p22phox的蛋白表达。结果用药3组的主动脉病变明显减轻,内皮细胞较完整,丙二醛、左室舒张末压(LVEDP)、诱导型一氧化氮酶(iNOS)、p22phox蛋白表达均低于未治疗组(均P0.01),且联合组比单用组低(P0.05);一氧化氮、SOD、cGMP、左室收缩压(LVSP)、室内压最大上升速率(dp/dtmax)、室内压最大下降速率(-dp/dtmax)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)表达显著高于未治疗组(均P0.05),其中联合组SOD水平比厄贝沙坦组高(P0.05);苯那普利组血浆AngⅡ含量低于未治疗组,而联合组低于单用组(均P0.01);整个实验过程中各治疗组之间血压无差异。结论苯那普利和厄贝沙坦单用均能改善CHF大鼠动脉内皮细胞结构及氧化应激状态,联合应用具有协同作用。