普萘洛尔对映体的药代─药效学相关性研究

作     者：余细勇 林曙光 

作者机构：广东省心血管病研究所临床药理室 

出 版 物：《中国临床药理学杂志》 (The Chinese Journal of Clinical Pharmacology)

年 卷 期：1994年第1期

页      面：6-13页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

主　　题：β－阻滞剂 普萘洛尔 对映体 药代动力学 药效动力学 相关性 

摘      要：本文研究１２名健康志愿者口服多剂量普萘洛尔后，Ｓ（－）－型和Ｒ（＋）－型对映体的药代动力学和药效动力学特点，以及两种对映体的立体选择性差异对药效学的影响。负荷心电图、心率、Ｑ－Ｔｃ间期及血压作为药效学观察指标。稳态时普萘洛尔对映体的药代动力学特点为，Ｓ（－）－ＰＰＬ与Ｒ（＋）－ＰＰＬ的消除半衰期（Ｔ＿（１／２）Ｋｅ）基本一致，分别为４．７４±１．４０ｈ和４．５６±１．０５ｈ，Ｐ０．０５；但稳态的血药浓度较单剂量明显不同，Ｓ（－）／Ｒ（＋）的ＡＵＣ比值从单剂量１．５４±０．３６下降到稳态时１．３２±０．２４μｇ·ｈ（－１）·Ｌ（－１），Ｐ０．０５。稳态时药效动力学采用Ｓｉｇｍｏｉｄ模型描述。Ｓ（－）－ＰＰＬ抑制平均血压（ＭＢＰ）、运动心率（ＨＲ）和Ｑ－Ｔｃ间期效应的半效血药浓度分别为１８．９±１１．３μｇ／ｌ，１３．６±７．６μｇ／ｌ和８．７±６．１μｇ／ｌ，三者具有显著性差异（Ｐ０．０１）。Ｑ－Ｔｃ间期的浓度－效应曲线呈现明显的滞后现象。药代动力学与药效学结合分析时发现，当活性对映体以Ｓ（－）－ＰＰＬ在消旋药物总浓度中所占的比例逐渐增大时，ＰＰＬ的浓度－效应曲线呈现逆时针滞后环；而当活性对映体在总浓度