二氮嗪对长时程低温保存大鼠心脏Fas/FasL蛋白表达的影响

作     者：范莹 郑鸣之 郭炜 蒋建平 朱立 沈岳良 陈莹莹 FAN Ying;ZHENG Ming-Zhi;GUO Wei;JIANG Jian-Ping;ZHU Li;SHEN Yue-Liang;CHEN Ying-Ying

作者机构：浙江大学医学院生理系 浙江医学高等专科学校药理教研室 上海中医药大学病理教研室 

出 版 物：《生理学报》 (Acta Physiologica Sinica)

年 卷 期：2008年第60卷第1期

页      面：11-16页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：supported by the National Natural Science Foundation of China (No. 30470635) the Science Foundation ofZhejiang Medical College (No. 2006XZ04) 

主　　题：二氮嗪 Fas/FasL 线粒体ATP敏感性钾通道 心脏保存 心肌保护 

摘      要：本文旨在研究线粒体ATP敏感性钾(mitochondrial ATP-sensitive potassium channel, mitoKATP)通道开放剂二氮嗪(diazoxide,DE)对离体长时程低温保存的大鼠心脏促凋亡蛋白 Fas 和 FasL 表达的影响。利用 Langendorff 离体大鼠心脏灌注法,观察心脏在4 oC 含或不含(对照组) DE 的Celsior 保存液保存8 h 后,复灌期心脏作功量(rate-pressure product, RPP)变化情况,采用原位末端标记(TdT-mediated dUTP nick end labeling, TUNEL)染色法检测心肌细胞凋亡和免疫组织化学方法检测Fas 和FasL蛋白表达情况。结果显示,在Celsior 保存液中加入DE (30 μmol/L),复灌期RPP 的恢复率在多个复灌时间点上优于对照组;同时可降低长时程低温保存心脏心肌细胞凋亡指数,减少 Fas 和FasL 蛋白的表达。DE 的上述作用可被 mitoKATP 通道特异性阻断剂5- 羟基葵酸盐(5-hydroxydecanoate, 5-HD)所取消。以上结果提示,DE 可能通过激活 mitoKATP 通道来减少Fas 和FasL 蛋白表达,从而减轻大鼠心肌缺血 / 再灌注损伤后的心肌细胞凋亡。