大鼠脑缺血/再灌注后早期AQP4的动态表达及其与脑水肿关系的研究

作     者：许淑红 康辰 陈美灵 周珮珮 何广卫 崔亚娇 杨迪 吴玉林 XU Shu-hong;KANG Chen;CHEN Mei-ling;ZHOU Pei-pei;HE Guang-wei;CUI Ya-jiao;YANG Di;WU Yu-lin

作者机构：中国药科大学基础医学与临床药学学院江苏南京211198 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所北京100050 美国俄亥俄州立大学药学院药理室美国哥伦布市43210 合肥医工医药有限公司安徽合肥230031 

出 版 物：《中国药理学通报》 (Chinese Pharmacological Bulletin)

年 卷 期：2016年第32卷第10期

页      面：1433-1441页

核心收录：

学科分类：0710[理学-生物学] 07[理学] 071006[理学-神经生物学] 10[医学] 

基　　金：国家"科技部重大新药创制"科技重大专项基金资助项目(No 2009ZX09103-123) 

主　　题：缺血/再灌注 脑水肿 AQP4 MMP-9 Occludin JAM-1 

摘      要：目的 研究局灶性脑缺血/再灌注损伤大鼠脑组织病理变化及脑组织水通道蛋白4（AQP4）和相关蛋白表达变化,以探索AQP4与脑水肿的关系。方法 ♂成年SD大鼠150只,体质量250-300g,随机分为假手术（Sham）组和脑缺血/再灌注损伤模型（I/R）组,其中I/R组又分为I/R-6h、I/R-12h、I/R-24h、I/R-48h4个时间点组别。采用线栓法阻塞大脑中动脉建立局灶性脑缺血/再灌注模型,于相应时间点进行神经症状评分,EB染色检测脑组织通透性,TTC染色观察脑梗死体积,干湿重法检测脑含水量的变化,免疫组化（IHC）检测大鼠脑缺血/再灌注后不同时间点梗死灶周围AQP4的表达,Westernblot及RT-PCR检测AQP4及相关蛋白表达情况。结果 与Sham组相比较,随着再灌注时间增加,I/R模型组大鼠神经功能评分、脑梗死体积、脑组织通透性,脑组织含水量均持续增加,IHC显示AQP4的表达逐渐上调,分布愈加广泛;Westernblot及RT-PCR结果验证了AQP4表达水平的增高趋势,同时对相关蛋白表达检测显示,MMP-9表达增高,Occludin及JAM-1表达显示降低趋势,在I/R-48h模型组表达差异性均最明显（均P〈0.01vsSham）。结论 脑缺血/再灌注后,伴随脑组织损伤的加剧,AQP4与MMP-9表达共同被激活,导致Occludin及JAM-1等TJPs蛋白降解增加,共同参与了脑水肿的形成。