丹酚酸A通过Nrf2/HO-1途径减轻大鼠脑缺血再灌注损伤

作     者：张雯 宋俊科 闫蓉 何国荣 张雪 周启蒙 肖智勇 周文霞 杜冠华 

作者机构：中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所北京市药物靶点研究与新药筛选重点实验室北京100050 军事医学科学院毒物药物研究所抗毒药物与毒理学国家重点实验室北京100850 

出 版 物：《药学学报》 (Acta Pharmaceutica Sinica)

年 卷 期：2016年第51卷第11期

页      面：1717-1723页

核心收录：

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：“重大新药创制”国家科技重大专项资助项目(2013ZX09508104,2013ZX09402203) 抗毒药物与毒理学国家重点实验室开放课题资助项目(TMC201510) 国家自然科学青年基金资助项目(81603100) 北京协和医学院研究生创新基金资助项目(2015-1007-07) 

主　　题：丹酚酸A 脑缺血再灌注 转录因子E2相关因子2 血红素氧合酶1 

摘      要：研究丹酚酸A(SAA)减轻大鼠脑缺血再灌注损伤的机制。SD大鼠随机分组,线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞/再灌注(MCAO/R)模型,缺血1.5 h,再灌注24 h,对神经行为学缺损程度评分,TTC法测定大鼠脑梗死体积,Western blot测定脑组织胞核、胞浆Nrf2和全细胞HO-1蛋白含量。PC12细胞系制备缺糖缺氧复糖复氧(OGD/R)模型,缺糖缺氧6 h,复糖复氧24 h,MTT法检测细胞存活率,免疫荧光法测定Nrf2和HO-1表达,应用Nrf2 si RNA对SAA的作用机制进行研究。MCAO/R导致脑组织出现病理性损伤,OGD/R导致PC12细胞存活率显著降低。SAA(10和20 mg·kg^(-1))可使脑组织神经细胞损伤明显减轻,并且SAA(0.5和5μmol·L^(-1))能增加PC12细胞存活率。同时SAA能够促进脑组织及PC12胞核和胞浆中Nrf2蛋白表达,核转位率升高,HO-1蛋白表达增强。SAA具有抗脑缺血再灌注损伤的作用,其机制可能与激活Nrf2/HO-1信号途径,促进Nrf2合成和核转位,从而促进下游抗氧化蛋白HO-1的表达有关。