抑制ATM/PI3K功能区表达对鼻咽癌细胞CNE1辐射增敏的研究

作     者：王宏梅 陈龙华 郑小康 李启生 伍新尧 夏云飞 WANG Hong-Mei;CHEN Long-Hua;ZHENG Xiao-Kang;LI Qi-Sheng;WU Xin-Yao;XIA Yun-Fei

作者机构：南方医科大学南方医院放疗科广东广州510515 中山大学基础医学院法医物证教研室广东广州510080 中山大学肿瘤防治中心放疗科广东广州510060 

出 版 物：《癌症》 (Chinese Journal of Cancer)

年 卷 期：2006年第25卷第9期

页      面：1097-1101页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金项目(No.30070237) 

主　　题：ATM基因 P13K 鼻咽肿瘤 CNE1细胞 辐射敏 感性 

摘      要：背景与目的:共济失调毛细血管扩张症突变基因(ataxia-telangiectasiamutant,ATM)与细胞辐射敏感性密切相关,已有报道,ATM蛋白(ATM基因编码产物)表达抑制可引起多种恶性肿瘤细胞辐射敏感性的改变。本研究观察ATM/PI3K区反义RNA对鼻咽癌细胞系CNE1ATM蛋白的抑制作用及辐射增敏作用。方法:构建含反义ATM/PI3K区序列逆转录病毒重组体pDOR-atm,经阳离子脂质体转染入CNE1细胞,并命名为CNE1/pDOR-atm。应用半定量RT-PCR法分析反义组和对照组细胞中ATMmRNA的水平,应用流式细胞仪检测表达ATM蛋白的阳性细胞百分率及平均荧光强度,应用集落形成实验及线性二次模型(linear-quadraticmodel,L-Q模型)检测细胞辐射敏感性的变化。结果:在反义组细胞CNE1/pDOR-atm中ATMmRNA指数(mRNAindex,RI)平均为0.23±0.02,在对照组细胞CNE1/pDOR中RI平均为0.51±0.03(P0.05)。在反义组中ATM蛋白阳性细胞百分率平均为70.8%,ATM蛋白平均荧光强度为1.81±0.12;而对照组中分别为99.3%,4.51±0.18(P0.01),提示反义组细胞中ATMmRNA水平及蛋白表达抑制。反义组细胞α值为0.40Gy-1,对照组为0.36Gy-1,2Gy辐射增敏比达3.0,提示反义组细胞辐射敏感性增加。结论:抑制CNE1细胞的ATM/PI3K区表达可以达到有效的辐射增敏目的。