亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性与中国山东地区汉族人群缺血性卒中、高尿酸血症的相关性

作     者：魏守超 刘志辉 刘君玲 Wei Shouchao;Liu Zhihui;Liu Junling

作者机构：潍坊医学院神经病学教研室261531 

出 版 物：《国际脑血管病杂志》 (International Journal of Cerebrovascular Diseases)

年 卷 期：2016年第24卷第11期

页      面：1004-1009页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 100204[医学-神经病学] 10[医学] 

基　　金：山东省自然科学基金(ZR2015HL042) 潍坊市科技技术发展计划项目(2015WS050) 潍坊市卫生局科技项目(2014039) 

主　　题：卒中 脑缺血 亚甲基四氢叶酸还原酶(NADPH) 多态现象,遗传学 尿酸 高尿酸血 症 疾病遗传易感性 危险因素 汉族 

摘      要：目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶（methylene tetrahydrofolate reductase，MTttFR）基因C677T多态性与中国山东地区汉族人群缺血性卒中、高尿酸血症的相关性。方法纳入山东地区汉族急性缺血性卒中患者和年龄、性别相匹配的对照者。采用聚合酶链反应扩增和芯片杂交显色技术检测MTHFR基因C677T多态性，并测定血清尿酸浓度。结果共纳入山东地区汉族急性缺血性卒中患者145例和年龄、性别相匹配的对照者145名。缺血性卒中组糖尿病构成比（26．90％对6．89％；x^2=20．653，P〈0．001）以及空腹血糖[（5．56±1．57）mmol／L对（5．01±1．11）mmol/L；t=-3．390，P=0．001]、高半胱氨酸[中位数，四分位数间距：18．2（16．30～22．55）ixmol／L对15．20（12．10～17．85）μmol／L；Z=-6．323，P〈0．001]和尿酸[43．0（361．60～490．45）μmol／L对285．9（267．00～346．25）μmol／L；Z=-10．360，P〈0．001]水平均显著高于对照组；缺血性卒中组TT基因型（42．07％对15．17％；x^2=25．673，P〈0。001）和T等位基因（58．28％对34．48％；x^2=33．008，P〈0．001）分布频率均显著高于对照组。多变量logistic回归分析显示，尿酸[优势比（oddsratio，OR）1．018，95％可信区间（confidenceinterval，co1．013～1．024；P〈0．001]、TT基因型（对CT基因型，OR6．774，95％CI1．779～25．507；P=0．005）、高血压（OR1．919，95％CI1．013～3．636；P=0．045）、高半胱氨酸（OR1．153，95％CI1．059～1．258；P=0．001）为缺血性卒中的独立危险因素。将缺血性卒中组与对照组合并，共101例存在高尿酸血症，189例尿酸正常。高尿酸血症组糖尿病患者构成比（32．67％对11．64％；矿：23．749，P〈0．001）以及总胆固醇[（5．67±1．56）mmol／L对（5．10±1．33）mmol／L；t=-3．255，P〈0．001]和高半胱氨酸[19．50（17．10～24．70）μmol／L对15．40（12．60～18．05）μmol／L；z=-7．236，P〈0．001]水平显著高于尿酸正常组，TT基因型（55．45％对13．76％；x^2=56．409，P〈0．001）和T等位基因（71．79％对32．54％；石。=79．561，P〈0．001）分布频率显著高于尿酸正常组。多变量logistic回归分析显示，TT基因型（对CC基因型，OR6．434，95％CI2．334～17．736；P〈0．001）、CT基因型（对CC基因型，OR2．234，95％CI1．019～4．898；P=0．045）、高半胱氨酸（OR1．081，95％CI1．010～1．157；P=0．024）、总胆固醇（OR1．363，95％CI1．123～1．653；P=0．002）为高尿酸血症的独立危险因素。结论MTHFR基因C677TTT基因型和血清尿酸水平是中国山东地区汉族人群缺血性卒中的独立危险因素，MTHFR基因C677TTT基因型亦为该人群高尿酸血症的独立危险因素，调整饮食习惯可能对山东地区汉族人群缺血性卒中的预防具有积极意义。