槲皮素通过核因子E2相关因子/抗氧化应答元件(Nrf2/ARE)信号通路发挥对免疫性肝损伤的保护作用

作     者：魏彩冰 周莲娣 张育珍 张家维 张起辉 陶崑 WEI Caibing;ZHOU Liandi;ZHANG Yuzhen;ZHANG Jiawei;ZHANG Qihui;TAO Kun

作者机构：重庆医科大学分子医学与肿瘤研究中心基础医学院免疫学教研室重庆400016 重庆大学化学化工学院重庆400044 

出 版 物：《细胞与分子免疫学杂志》 (Chinese Journal of Cellular and Molecular Immunology)

年 卷 期：2017年第33卷第3期

页      面：300-304页

核心收录：

学科分类：1008[医学-中药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 1001[医学-基础医学(可授医学、理学学位)] 100102[医学-免疫学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：重庆市基础与前沿研究项目(cstc2014jcyjA10108) 中央高校基本业务费(CQDXWL-2014-Z007,201310611045) 

主　　题：槲皮素 免疫性肝损伤 雷公藤甲素 Nrf2/ARE信号通路 氧化应激 

摘      要：目的研究槲皮素对雷公藤甲素致小鼠免疫性肝损伤的保护作用,并探索该作用与核因子E2相关因子/抗氧化应答元件(Nrf2/ARE)信号通路的相关性。方法 50只C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、(20、50、80)mg/kg槲皮素预处理组,每组10只,槲皮素预处理组每日上述不同剂量的槲皮素1次,连续10 d。实验末期,除正常组外其余各组小鼠灌胃给予雷公藤甲素(500μg/kg)建立免疫性肝损伤模型,22 h后测定小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)表达水平、肝组织谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平、HE染色观察肝脏组织病理改变、实时定量PCR检测血红素加氧酶1(HO-1)、醌氧化还原酶1(NQO1)、谷氨酰半脱氨酸连接酶催化亚单位(GCLC)表达量、Western blot法检测细胞核内Nrf2表达水平。结果与模型组相比,槲皮素高剂量组可以明显降低小鼠血清ALT、AST水平,下调肝组织MDA表达水平并提高GSH、SOD含量,明显改善肝组织病理损伤情况,且高剂量槲皮素组可显著诱导Nrf2转位入核,其下游相关基因HO-1、NQO1、GCLC的表达量也显著上升。中剂量槲皮素组具有一定的保护作用,低剂量槲皮素组效果不明显。结论高剂量槲皮素可保护雷公藤甲素引起的免疫性肝损伤,并且该保护作用与激活抗氧化应激Nrf2/ARE信号通路有关。