胃肠动力药西沙比利对表达于HEK293细胞的人ether-a-go-go相关基因2通道的影响

作     者：元沙沙 黄海霞 杨金奎 Yuan Shasha;Huang Haixia;Yang Jinkui

作者机构：首都医科大学附属北京同仁医院内分泌科北京100730 糖尿病防治研究北京市重点实验室北京100730 首都医科大学基础医学院生理与病理生理学系北京100069 首都医科大学代谢紊乱相关心血管疾病北京市重点实验室北京100069 

出 版 物：《首都医科大学学报》 (Journal of Capital Medical University)

年 卷 期：2014年第35卷第6期

页      面：760-764页

学科分类：1007[医学-药学(可授医学、理学学位)] 1006[医学-中西医结合] 100706[医学-药理学] 100602[医学-中西医结合临床] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81471014 81270918) 北京市自然科学基金(7131005) 

主　　题：HEK293细胞 膜片钳 人ether-a-go-go相关基因 延迟整流钾通道 西沙比利 

摘      要：目的：研究胃肠动力药西沙比利对于在 HEK293细胞异源性表达的人 ether-a-go-go 相关基因2（human ether-a-go-go related gene 2,hERG2）通道性质的影响。方法用 Lipofectamine 2000将 hERG2（AF311913）瞬时转染至 HEK293细胞,使其表达hERG2通道,利用全细胞膜片钳技术记录 hERG2电流。加入西沙比利（终浓度分别为0.001,0.01,0.1,1.0,10.0μmol/ L）,分别记录加药前和加药后2~8 min 的 hERG2电流,分析西沙比利浓度和作用时间对此通道电流的影响。结果西沙比利各浓度实验组中,hERG2时间依赖性电流和尾电流幅度均下降。在去极化电压为＋20 mV 时,随西沙比利浓度升高,电流抑制率逐渐增加。西沙比利的抑制作用随时间延长逐渐增强,西沙比利浓度为1μmol/ L 时,电流在8 min 内完全消失。结论西沙比利对HEK293细胞表达的 hERG2通道的时间依赖性电流和尾电流均有抑制作用,该抑制作用具有浓度依赖性和时间依赖性,即浓度越高,时间越长,抑制效果越明显,直至电流降低至稳态或消失。