ABCG1基因多态对转录活性及冠心病易感性的影响

作     者：马秋洁 刘本荣 田朝伟 陈晓辉 Ma Qiujie;Liu Benrong;Tian Chaowei;Chen Xiaohui

作者机构：广州医科大学附属第二医院急诊科广州510260 广州心血管疾病研究所心内科 

出 版 物：《中华急诊医学杂志》 (Chinese Journal of Emergency Medicine)

年 卷 期：2017年第26卷第6期

页      面：685-692页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：广州市医学重点学科建设项目(2017-2019) 广州市属高校科研项目(10A221) 

主　　题：冠心病 三磷酸腺苷结合盒转运体G1 启动子 单核苷酸多态性 单倍型 连锁 不平衡 基因克隆 双荧光素酶报告基因系统 

摘      要：目的探讨三磷酸腺苷结合盒子转运体G1 （ATP binding cassette transporter，ABCG1）启动子多态性对其转录活性的影响及其与冠心病（coronary atherosclerotic disease，CAD）易感性的关系。方法采用病例对照研究，对217例CAD患者和142例对照者的ABCG1近端启动子区转录启始位点上游约1 000 bp核苷酸序列进行测序分析，分析CAD组和对照组、早发冠心病组和非早发冠心病组、多支病变组和单支病变组间单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms, SNPs）和单倍型的频率分布差异。采用等位基因特异引物测序或基因克隆测序鉴定启动子单倍型，选用双荧光素酶报告基因系统检测不同单倍型转录活性的差异。两组间的频率分布比较采用χ2检验或Fisher精确检验，组间荧光素酶活性差异比较采用成组t检验或单因素方差分析。结果在约1 000 bp启动子序列中发现3个SNPs[ -384（A/G）、-204（A/C）和-134（T/G）]，可形成ACG、GAT和GCG 3种单倍型，3个SNPs间强连锁不平衡，Tajima’s D＝2.655（P〈0.01）。3个SNPs频率和单倍型频率在CAD组和对照组间无统计学意义，与冠状动脉血管病变严重程度和早发冠心病无显著相关性。3种启动子单倍型的转录活性比较无统计学意义，但将GAT突变为GAG后，转录活性明显增强（P〈0.05）。结论ABCG1启动子A区的3个SNPs组成的3种单倍型对启动子活性无影响，该区域的SNPs及其组成的单倍型的频率分布与CAD的易感性无显著性相关。