携带重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子的溶瘤性1型单纯疱疹病毒联合阿霉素治疗小鼠乳腺癌的效果

作     者：庄秀芬 张叔人 刘滨磊 吴基良 李小琴 顾汉刚 舒扬 Zhuang Xiufen, Zhang Shuren, Liu Binlei, Wu Jiliang, Li Xiaoqin, Gu Hangang, Shu Yang

作者机构：江苏大学附属医院化疗科镇江212000 江苏大学附属医院中心实验室镇江212000 国家癌症中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院免疫室100021 湖北工业大学生物工程与食品学院湖北科技学院药学系武汉430068 湖北科技学院药学系咸宁437100 

出 版 物：《中华肿瘤杂志》 (Chinese Journal of Oncology)

年 卷 期：2018年第40卷第3期

页      面：178-185页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

基　　金：国家自然科学基金(81402442、81601043) 江苏省自然科学基金(BK20160548) 江苏省镇江市重点研发计划(SH2016032) 

主　　题：溶瘤病毒 乳腺肿瘤 单纯疱疹病毒 阿霉素 

摘      要：目的评价携带重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子的溶瘤性1型单纯疱疹病毒（HSV1－hGM－CSF）对小鼠乳腺癌细胞系4T1的溶瘤作用，比较HSV1－hGM－CSF和阿霉素单药或联合使用治疗小鼠乳腺癌的效果。方法以不同感染复数（0、0.5、1和2）的HSV1－hGM－CSF和不同浓度（0、2、4和8 μg/ml）的阿霉素处理4T1细胞，观察HSV1－hGM－CSF和阿霉素在体外对4T1细胞的杀伤作用，以及对4T1细胞增殖、凋亡和细胞周期的影响。建立乳腺癌荷瘤小鼠模型，观察HSV1－hGM－CSF和阿霉素对荷瘤小鼠肿瘤生长、生存时间和毒副反应的影响。结果溶瘤病毒HSV1－hGM－CSF和阿霉素在体外均可以有效杀伤4T1细胞，可以明显抑制4T1细胞的增殖，阿霉素对4T1细胞细胞周期的影响主要表现为G2/M期阻滞，而HSV1－hGM－CSF可以均一性杀伤各细胞周期的细胞。荷瘤小鼠经阿霉素和HSV1－hGM－CSF治疗后16 d，阿霉素＋高剂量HSV1－hGM－CSF组、阿霉素＋低剂量HSV1－hGM－CSF组、阿霉素组、高剂量HSV1－hGM－CSF组、低剂量HSV1－hGM－CSF组和对照组荷瘤小鼠的肿瘤体积分别为（144.40±27.68）mm3、（216.80±57.18）mm3、（246.10±21.90）mm3、（327.50±44.24）mm3、（213.30±32.31）mm3和（495.8±75.87）mm3。与对照组比较，无论是阿霉素治疗还是HSV1－hGM－CSF治疗，均可以明显缩小荷瘤小鼠的原发肿瘤体积（P〈0.001）。阿霉素＋高剂量HSV1－hGM－CSF组、阿霉素＋低剂量HSV1－hGM－CSF组、阿霉素组、高剂量HSV1－hGM－CSF组、低剂量HSV1－hGM－CSF组和对照组荷瘤小鼠的中位生存时间分别为48、50、40、42、43和37 d。与对照组比较，阿霉素组、高剂量HSV1－hGM－CSF组和低剂量HSV1－hGM－CSF组荷瘤小鼠的中位生存时间均明显延长（P〈0.05）。结论溶瘤病毒HSV1－hGM－CSF联合阿霉素治疗小鼠乳腺癌具有协同抗肿瘤效应。