琥珀酸脱氢酶B和核增殖指数MIB-1在嗜铬细胞瘤／副神经节瘤中表达的意义

作     者：邓建华 李汉忠 纪志刚 张玉石 文进 吴焕文 Deng Jianhua;Li Hanzhong;Ji Zhigang;Zhang Yushi;Wen Jin;Wu Huanwen

作者机构：中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院泌尿外科100730 中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院病理科100730 

出 版 物：《中华泌尿外科杂志》 (Chinese Journal of Urology)

年 卷 期：2018年第39卷第5期

页      面：329-332页

核心收录：

学科分类：1002[医学-临床医学] 100214[医学-肿瘤学] 10[医学] 

主　　题：嗜铬细胞瘤 副神经节瘤 琥珀酸脱氢酶B 

摘      要：目的 探讨嗜铬细胞瘤/副神经节瘤（PHEO/PGL）中琥珀酸脱氢酶（SDH）B突变和核增殖指数MIB-1表达情况，以及二者作为预测恶性嗜铬细胞瘤指标的意义。方法 回顾性分析2008年8月至2016年4月收治的93例PHEO/PGL患者的临床资料，男57例，女36例。年龄34岁（8-73）岁。有高血压病史者79例，查体发现肾上腺肿瘤14例。PHEO 68例，PGL 25例。有典型高儿茶酚胺分泌症状者66例，功能静止性PHEO/PGL 27例。良性PHEO/PGL 77例，恶性PHEO/PGL 16例。肿瘤位于左侧39例，右侧32例，多发22例。肿瘤直径（6.8 ±2.7）cm。术前24 h尿儿茶酚胺测定：肾上腺素（42.6±5.1）μg/24 h，去甲肾上腺素（167.5±13.5）μg/24 h，多巴胺（246.4±71.2）μg/24 h。选取6例泌尿系统非肿瘤、非遗传性疾病患者作为对照组。所有患者留取外周血分别行SDHB、SDHAF2、SDHC、SDHD、VHL及RET基因突变检测。采用免疫组化染色法检测93例PHEO/PGL组织标本中SDHB、MIB-1、EPAS1、血管内皮生长因子-1受体（VEGF-1R）和嗜铬粒蛋白A（CgA）的表达情况。阳性颗粒状细胞质染色〉50%为强阳性（＋＋＋），11%-50%为中度阳性（＋＋），1%-10%为弱阳性（＋），〈1%为阴性（－）。结果 93例PHEO/PGL患者中，SDHB、SDHAF2、SDHC、SDHD、VHL及RET基因突变27例（29.5%），其中SDHB基因突变9例，RET原癌基因突变8例，VHL基因突变3例。免疫组化染色检测示，9例SDHB基因突变者组织标本中MIB-1阳性表达7例。对照组行基因检测及MIB-1、EPAS1、CgA和VEGF-1R免疫组化染色检测均为阴性。EPAS1在PHEO/PGL中为中度阳性表达，在恶性PHEO/PGL中高表达。9例SDHB基因突变者中，7例EPAS1呈阳性染色，EPAS1阳性表达与CgA、MIB-1及VEGF-1R密切相关。结论 SDHB基因突变者常表现为PGL，9.8%的PGL与SDHB基因突变相关，其恶性危险性增加。SDHB突变者的组织标本中MIB-1表达增高，EPAS1、VEGF-1R阳性表达，与恶性PHEO/PGL侵袭和转移相关。