熊果酸对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤肺中性粒细胞活性的作用

作     者：吴超民 金花 卢进昌 吴波 周磊 孙颖新 周锋 谷亮 宋元林 杜春玲 Wu Chaomin;J in Hua;Lu J inchang;Wu Bo;Zhou Lei;Sun Yingxin;Zhou Feng;Gu Liang;Song Yuanlin;Du Chunling.

作者机构：复旦大学附属中山医院青浦分院呼吸内科上海201700 澳门科技大学中药质量研究国家重点实验室999078 复旦大学附属中山医院呼吸内科上海200032 

出 版 物：《国际呼吸杂志》 (International Journal of Respiration)

年 卷 期：2018年第38卷第10期

页      面：731-736页

学科分类：1002[医学-临床医学] 100201[医学-内科学(含：心血管病、血液病、呼吸系病、消化系病、内分泌与代谢病、肾病、风湿病、传染病)] 10[医学] 

基　　金：上海市卫计委面上项目(201740210) 

主　　题：熊果酸 脓毒症 急性肺损伤 中性粒细胞 炎症因子 肺血管内皮通透性 

摘      要：目的 探讨熊果酸 （UA）对脂多糖 （LPS）诱导小鼠炎症性急性肺损伤 （ALI）肺组织中性粒细胞的作用。方法 腹腔注射LPS （3.5mg/kg）建立小鼠ALI模型。36只健康雄性12周龄C57BL/6小鼠。随机分为：①正常对照组：单纯PBS （3.5ml/kg）腹腔注射;②LPS损伤组：先腹腔注射 LPS （3.5 mg/kg）,30 min后腹腔注射 PBS （3.5 mg/kg）;③UA 组：先腹腔注射 LPS（3.5mg/kg）,30min后腹腔注射 UA （10mg/kg）,每组12只。检测小鼠肺组织中性粒细胞髓过氧化酶活性 （MPO）,观察肺组织形态学改变,用实时定量逆转录-聚合酶链反应 （RT-PCR）法分别测定各组LPS刺激后24h小鼠肺组织肿瘤坏死因子α （TNF-α）、白介素6 （IL-6）、白介素1β（IL-1β）等炎症因子和细胞间黏附分子1 （ICAM-1）mRNA表达情况,检测肺湿/干重比 （W/D）、肺血管内皮通透性 （EBA）,并观察LPS刺激后0-96h小鼠生存时间。结果 与LPS损伤组比较,光镜下观察显示UA组肺组织中性粒细胞浸润减少,且小鼠肺组织 MPO活性在LPS刺激后24h明显降低,小鼠生存时间明显延长 （P 〈0. 05）;肺组织TNF-α、IL-6、IL-1β等炎症因子和细胞间黏附分子ICAM-1mRNA表达均降低,肺组织 W/D值和内皮通透性均明显降低 （P 〈0 .05）,且肺血管内皮损伤修复时间缩短 （P 〈0 .05）。结论 UA对LPS诱导的小鼠 ALI肺中性粒细胞活性具有一定的抑制作用,其作用机制可能通过抑制炎症因子的产生和降低肺血管内皮通透性,进而抑制炎症因子对中性粒细胞的趋化作用及其通过损伤的肺血管内皮向肺组织的迁移,最终抑制中性粒细胞的活化而减轻炎症反应,改善小鼠生存率。